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为探究 ICU 患者抗菌药物与其他药物潜在药物相互作用（pDDIs）及实际药物相互作用（DDIs）情况，研究人员利用 Micromedex 和 Lexi-Interact 数据库筛查 pDDIs，通过 DIPS 标准确认实际 DDIs。发现 pDDI 发生率高但实际 DDIs 少，线唑类等为高风险药物，为临床用药安全提供依据。
在重症监护病房（ICU）中，患者因病情复杂常需接受多种药物联合治疗，抗菌药物的广泛使用更使得药物相互作用（Drug-Drug Interactions, DDIs）成为潜在安全隐患。这类相互作用可能加重药物毒性、降低疗效，甚至危及生命。然而，目前关于 ICU 患者中抗菌药物相关 DDIs 的流行特征、临床影响及不同数据库评估一致性的证据尚有限。为填补这一空白，北京同仁医院的研究团队开展了一项回顾性研究，旨在系统分析 ICU 患者抗菌药物与其他药物的潜在 DDIs（pDDIs）及实际 DDIs 发生情况，明确高风险药物组合及影响因素，为临床用药安全提供科学依据。该研究成果发表于《BMC Pharmacology and Toxicology》，为优化 ICU 抗菌药物管理提供了重要参考。
研究人员选取北京同仁医院 2023 年 1 月至 12 月收治的 2154 例 ICU 患者作为研究对象，这些患者均接受至少两种系统用药（包括至少一种抗菌药物）。研究采用 Micromedex 和 Lexi-Interact 两大权威电子数据库识别 pDDIs 并评估其严重程度，同时通过药物相互作用概率量表（Drug Interaction Probability Scale, DIPS）标准，结合患者病历、实验室指标及症状体征，判断 pDDIs 是否转化为实际 DDIs。统计分析则运用 IBM SPSS? 软件，通过 Logistic 回归模型筛选实际 DDIs 的风险因素，并采用 Cohen’s kappa 检验评估两数据库的一致性。
研究结果
1. pDDIs 与实际 DDIs 的流行特征
研究发现，461 例患者（21.4%）共存在 2163 例 pDDIs，涉及 108 种药物组合。其中，仅 46 例患者（2.87%）的 62 例 pDDIs 被确认为实际 DDIs，7 例患者需紧急处理。喹诺酮类、三唑类抗真菌药和利奈唑胺是引发 pDDIs 的主要抗菌药物。严重 pDDIs 多见于利奈唑胺与多巴胺 / 甲氧氯普胺（高血压风险）、伏立康唑与吸入布地奈德（布地奈德血药浓度升高）、左氧氟沙星与胺碘酮（QT 间期延长）等组合。实际 DDIs 中，利奈唑胺与多巴胺 / 多巴酚丁胺（高血压）、氟康唑与胺碘酮 / 利托那韦（QT 间期延长）、头孢哌酮 / 万古霉素与呋塞米（肾毒性）为高频组合。
2. 数据库一致性与严重程度分级差异
Micromedex 和 Lexi-Interact 在 pDDIs 识别上表现出中等一致性（Cohen’s kappa=0.546），但严重程度分级差异显著。Lexi-Interact 将更多相互作用归类为 “中度”，而 Micromedex 更倾向于 “重度”。对于严重和重度 pDDIs，两数据库几乎无一致性（kappa 分别为 - 0.726 和 - 0.011），中度 pDDIs 的一致性也仅为轻度（kappa=0.147）。
3. 实际 DDIs 的风险因素
多变量分析显示，患者每日用药数量（OR=1.178, p<0.001）、抗菌药物使用数量（OR=1.146, p<0.038）及 ICU 住院时长（OR=1.093, p<0.038）是实际 DDIs 的独立风险因素。用药种类越多、住院时间越长，发生临床显著药物相互作用的风险越高。
研究结论与讨论
本研究证实，ICU 患者抗菌药物相关 pDDIs 发生率较高（21.4%），但实际转化为临床显著 DDIs 的比例较低（2.87%），提示多数 pDDIs 可能因剂量、用药时长或个体差异未引发严重后果。然而，利奈唑胺、伏立康唑等药物的高风险组合仍需密切监测，如 QT 间期延长、肾毒性等不良反应可能对患者预后产生重要影响。
两数据库在 pDDIs 严重程度分级上的显著差异，凸显了单一数据库评估的局限性。临床实践中需结合多工具验证，尤其是针对 “Contraindicated” 或高风险类别，需综合患者病理生理状态调整用药方案。此外，用药数量和住院时长作为风险因素，提示临床应优化处方精简原则，减少不必要的联合用药，并加强长期住院患者的药物监测。
该研究为 ICU 抗菌药物管理提供了关键证据，强调了多学科协作（如临床药师参与）及电子健康记录中自动预警系统的重要性。未来研究可进一步纳入新型抗菌药物，拓展对三药及以上相互作用的分析，并结合治疗药物监测（如伏立康唑谷浓度）深化机制研究。总体而言，本研究对提升 ICU 用药安全、降低可预防性药物不良反应具有重要临床指导意义。
