编辑推荐：
针对中药新药注册缺乏随机对照试验（RCT）临床证据的挑战，研究人员分析 HUE 用于中药注册的监管考量、政策及案例。发现 4 大监管主题，构建政策框架，6 例获批案例显示 HUE 可缩短研发周期，为中药注册提供新路径。
论文解读
研究背景
中药作为中华民族传承千年的智慧结晶，其独特的多成分、多靶点作用模式与整体诊疗理念，与现代药物研发体系存在天然差异。长期以来，中药新药注册面临核心挑战：传统随机对照试验（RCT）难以全面评价中药的安全性与有效性，尤其在复杂临床场景中，RCT 的严格纳入排除标准往往割裂了中药与真实患者群体的关联。此外，中药源自临床实践的 “人用经验（HUE）” 缺乏标准化评估体系，导致大量历史疗效数据未能转化为注册证据，制约了中药现代化与国际化进程。
在此背景下，中国提出 “中药理论、人用经验、临床试验” 三结合的注册审批体系，试图通过整合 HUE 与真实世界证据（RWE），填补 RCT 的局限性。然而，HUE 的质量控制、数据可及性、跨学科协作等关键问题尚未明确，政策框架与实践案例的系统性研究迫在眉睫。
澳门大学、北京大学等机构的研究团队，围绕 HUE 在中药注册中的应用展开深入探索，研究成果发表于《BMC Complementary Medicine and Therapies》，为中药监管科学提供了重要参考。
研究方法
研究采用混合研究方法，具体包括：
- 文献检索与主题分析：通过 PubMed、CNKI 等数据库筛选 37 篇文献，提炼 HUE 应用的监管考量，归纳为 HUE 质量、适用性、治理、监管 4 大主题及 12 个子主题。
- 政策文本分析：梳理国务院、国家药监局（NMPA）等发布的 6 项政策文件与 7 项技术指南，构建 HUE 纳入中药注册的动态监管框架。
- 案例研究：分析 6 例 HUE 支持注册的中药产品（如清肺排毒颗粒、化湿败毒颗粒），涵盖研究设计、数据来源及上市后要求。
研究结果
一、监管考量与政策框架
通过主题分析发现，HUE 应用的核心监管问题集中于：
- 质量控制：数据标准化采集、研究设计合理性（如倾向评分匹配控制混杂偏倚）及结果解读规范性。
- 适用性评估：中药处方与 HUE 的一致性（如成分、适应症匹配）、目标人群精准定义（如性别、疾病分期）及多学科协作机制。
- 数据治理：电子健康记录（EHR）等数据来源的伦理合规性、隐私保护及跨机构共享壁垒。
- 监管优化：政策细则细化（如 HUE 证据强度分级）、与监管部门的预沟通机制及上市后风险监测。
政策分析显示，中国已初步建立 “HUE-RWE” 支持体系：2019 年《关于促进中医药传承创新发展的意见》确立三结合体系，2023 年《中药注册管理专门规定》明确 HUE 可作为注册证据，配套技术指南规范了数据采集、统计分析及沟通流程。
二、HUE 支持注册的实践案例
6 例获批中药中，5 例（如清肺排毒颗粒、宣肺败毒颗粒）通过 HUE 直接支持注册，1 例（安体威颗粒）基于 HUE 进入 III 期临床试验。典型案例特征包括：
- 研究设计：以回顾性观察研究为主（如 3715 例清肺排毒颗粒真实世界数据），部分结合小样本前瞻性研究（如宣肺败毒颗粒 41 例重症患者分析）。
- 数据来源：医院信息系统 EHR（如湖北中西医结合医院数据）、疫情期间实时监测数据（如武昌区 721 例患者自我报告）。
- 适应症聚焦：5 例为 COVID-19 治疗药物，利用疫情期间集中生成的高质量 RWE，体现公共卫生应急场景下 HUE 的独特价值。
三、方法学挑战与优化路径
研究指出，HUE 的可靠性依赖于数据治理技术：需通过数据清洗、标准化术语（如 WHO 国际中医药标准术语）提升数据质量，运用倾向评分匹配、工具变量分析等统计学方法控制偏倚。此外，中药院内制剂转化为新药是重要方向，但面临人员能力不足、数据采集规范缺失等问题，需政策进一步支持。
研究结论与讨论
本研究系统论证了 HUE 在中药注册中的科学价值：通过整合临床实践数据，HUE 可缩短研发周期 30%-50%，降低成本约 40%，并推动中药创新（如基于经典方剂的现代制剂开发）。6 例成功案例表明，HUE 尤其适用于病因复杂、需长期观察疗效的疾病（如慢性病、传染病），为中医药应对突发公共卫生事件提供了证据范式。
然而，研究也揭示现存挑战：数据分散于医院、诊所等机构，跨区域共享机制尚未完善；中药术语标准化程度低（如不同医家对 “湿热证” 的定义差异），导致数据可比性不足。未来需构建全国性中药 RWE 数据库，推动 “医院制剂 - 真实世界研究 - 新药转化” 全链条标准化，同时加强国际协作，探索 HUE 在全球监管中的适用性。
该研究不仅为中药监管科学提供了本土化解决方案，更向国际社会展示了传统医学与现代证据体系融合的可能性，有望推动中药从 “经验医学” 向 “循证医学” 的范式转变，为全球天然药物研发提供中国智慧与中国方案。
