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非酒精性脂肪肝（NAFLD）早期筛查需求迫切。本研究基于 NHANES 数据，探讨糖化血红蛋白 / 高密度脂蛋白胆固醇（HbA1c/HDL-C）比值与 NAFLD 及肝纤维化的关联。发现该比值与 NAFLD 风险正相关，AUC 达 0.713，为 NAFLD 筛查提供新工具。
非酒精性脂肪肝（NAFLD）如同潜伏在人体内的 “沉默杀手”，正以惊人的速度成为全球慢性肝病的主要病因。这种与肥胖、糖尿病紧密相关的代谢性肝病，早期往往悄无声息，超过 80% 的患者在疾病进展至并发症阶段才被诊断。目前，临床亟需简便、可靠的非侵入性筛查工具，以打破 “发现即晚期” 的困境。在此背景下，大连大学附属中山医院联合大连大学肿瘤生物标志物高通量筛选与靶点转化重点实验室的研究团队，基于 2017-2020 年美国国家健康与营养检查调查（NHANES）数据，开展了一项具有突破性的研究，相关成果发表在《BMC Gastroenterology》杂志。
研究人员以 5891 名美国成年人为研究对象，旨在探索糖化血红蛋白（HbA1c）与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的比值（HbA1c/HDL-C）作为新型代谢复合指标，在 NAFLD 及肝纤维化筛查中的价值。通过二元逻辑回归、限制性立方样条（RCS）分析、敏感性分析等方法，结合瞬时弹性成像（VCTE）对肝脂肪变性和纤维化的评估，揭示了该比值与 NAFLD 风险之间的显著关联。
研究方法
研究采用 NHANES 公开数据库的横断面数据，通过振动控制瞬时弹性成像（VCTE）测量受控衰减参数（CAP）和肝硬度值（LSM），以诊断 NAFLD（CAP≥274 dB/m）及肝纤维化（LSM≥7.0 kPa）。统计分析中，通过逐步调整人口学特征、代谢指标等混杂因素，构建多变量逻辑回归模型，并运用限制性立方样条分析非线性关系，同时通过倾向评分匹配（PSM）验证结果稳定性。
研究结果
- 基线特征与 NAFLD 关联：NAFLD 组患者年龄更大，男性比例更高，BMI、ALT、AST、TG、TC、HbA1c 及 HbA1c/HDL-C 比值显著升高，HDL-C 水平更低。
- 风险量化分析：校正混杂因素后，HbA1c/HDL-C 比值每升高 1%，NAFLD 风险增加 20%（OR=1.20, 95% CI:1.14-1.27, P<0.001），最高四分位组风险是最低组的 2.21 倍。
- 非线性关系与阈值效应：限制性立方样条显示，比值与 NAFLD 风险呈非线性正相关（P=0.003），拐点为 5.743，当比值 < 5.743 时，风险随比值升高显著增加。
- 亚组差异：在非糖尿病人群中，该比值与 NAFLD 的关联更强（OR=1.25, P<0.001），提示其在糖代谢正常人群中的筛查价值。
- 筛查效能评估：ROC 曲线显示，HbA1c/HDL-C 比值筛查 NAFLD 的 AUC 为 0.713，优于单独 HbA1c 或 HDL-C，虽低于 FLI，但计算更简便。
结论与讨论
本研究首次系统验证了 HbA1c/HDL-C 比值在 NAFLD 筛查中的有效性，尤其是在非糖尿病人群中的应用潜力。该指标整合了血糖（HbA1c 反映长期血糖控制）和血脂（HDL-C 参与逆胆固醇转运）双重代谢异常，其升高可能通过胰岛素抵抗、肝内脂质堆积、氧化应激等机制促进 NAFLD 发展。尽管与肝纤维化无显著关联（可能受 VCTE 检测局限性影响），但其作为简便、稳定的无创指标，为临床早期识别 NAFLD 高危人群提供了新选择，尤其适用于缺乏常规肝纤维化检测的基层医疗场景。
值得关注的是，在糖尿病已成为 NAFLD 重要伴发疾病的背景下，该研究揭示的非糖尿病人群中的强关联性，为 “代谢异常 - 脂肪肝” 的早期干预提供了关键窗口期。未来需进一步通过纵向研究验证因果关系，并探索该指标在不同种族、代谢状态人群中的适用性，以推动其临床转化。
