编辑推荐：
宫颈上皮内瘤变 2 级（CIN2）存在进展为 CIN3+风险，且不同患者隐匿性 CIN3+风险差异大。本研究纳入 307 例≤40 岁 CIN2 患者，分析 LEEP 标本病理，发现 HPV16/18 和 HSIL 细胞学是独立风险因素，为 CIN2 个体化管理提供依据。
宫颈癌作为女性常见恶性肿瘤，其发生与高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染密切相关。宫颈上皮内瘤变 2 级（Cervical Intraepithelial Neoplasia Grade 2, CIN2）是重要的癌前病变，既可能自然消退，也可能进展为高级别病变（CIN3 及以上，CIN3+）甚至浸润癌。目前，对于年轻女性 CIN2 的管理存在争议：一方面，保守治疗可避免手术对生育功能的潜在影响，如宫颈锥切术（Loop Electrosurgical Excision Procedure, LEEP）可能增加早产、流产风险；另一方面，部分 CIN2 患者存在隐匿性 CIN3+病变，保守治疗可能延误病情。尤其对于 25-40 岁女性，该群体处于生育高峰期，且随着初产年龄推迟，如何在避免过度治疗与漏诊高级别病变之间平衡成为临床难题。现有研究多聚焦 25 岁以下女性，而针对 25-40 岁这一关键年龄段的风险分层管理数据匮乏，亟需深入探究。
为解决这一问题，南方医科大学深圳妇幼保健院的研究人员开展了一项回顾性观察研究，相关成果发表在《BMC Infectious Diseases》。
研究纳入 2009 年 1 月至 2013 年 12 月期间经阴道镜引导下活检确诊为 CIN2、鳞柱交界可见且在 3 个月内接受 LEEP 术的 307 例≤40 岁女性，其中 25-40 岁患者 265 例（86.3%），<25 岁 42 例（13.7%）。通过对比活检与 LEEP 标本的组织病理学结果，分析 CIN3+的风险因素，并构建分层管理策略。
研究主要采用了以下技术方法：
- 数据收集：从病历中提取临床资料、阴道镜检查结果、HPV 感染信息及液基薄层细胞学检测（Thin Prep Cytology Test, TCT）数据，排除数据缺失病例。
- 病理评估：由专家团队复核组织病理报告，基于 P16 表达区分 CIN2 与 CIN1，排除宫颈管取样发现 CIN2+或未分级 CIN 的病例。
- HPV 基因分型：采用 DNA 芯片技术检测 14 种高危型 HPV，包括 HPV16、18 等，合并感染 HPV16/18 与其他高危型者归为 HPV16/18 感染组。
- 统计分析：运用 SPSS 26.0 进行单因素与多因素 Logistic 回归分析，计算优势比（Odds Ratio, OR）及 95% 置信区间（Confidence Interval, CI），通过 ROC 曲线评估风险因素的预测价值。
研究结果
1. CIN3+风险的年龄差异
单因素分析显示，25-40 岁患者 LEEP 标本中 CIN3+发生率为 24.9%（66/265），显著高于 < 25 岁组的 7.1%（3/42，P<0.05）。但多因素分析调整 HPV16/18 感染和 HSIL 细胞学后，年龄不再是独立风险因素（OR=3.20, 95% CI: 0.93-10.97）。
2. 独立风险因素识别
多因素分析表明，HPV16/18 感染（OR=2.61, 95% CI: 1.41-4.85）和 HSIL 细胞学（OR=4.14, 95% CI: 2.03-8.47）是 CIN3+的独立预测因子。携带 HPV16/18 且伴 HSIL 细胞学的患者中，LEEP 标本 CIN3+检出率高达 86.7%（13/15），而 HPV16/18 感染但细胞学正常（NILM）者仅 7.9%（3/38）。
3. 风险分层与管理策略
结合 HPV 基因型和细胞学结果，研究提出分层管理算法：
- 高风险组（HPV16/18+HSIL）：强烈建议手术治疗，因其 CIN3+风险极高。
- 中风险组（HPV16/18+ASC-US/LSIL 或 其他高危 HPV+HSIL）：需个体化决策，若患者接受严密随访可考虑保守治疗，否则建议手术。
- 低风险组（HPV16/18+NILM 或 其他高危 HPV+ASC-US/LSIL）：保守管理安全，定期随访即可。
结论与讨论
本研究首次针对 25-40 岁 CIN2 女性提出基于 HPV 基因型和细胞学的风险分层管理策略。结果表明，该年龄段 CIN2 患者的 CIN3+风险显著高于年轻女性，且 HPV16/18 感染与 HSIL 细胞学是关键风险标志物。研究为临床决策提供了重要依据：对于高风险患者，及时手术可避免漏诊浸润癌（如研究中 1 例 36 岁 HPV16+HSIL 患者术后确诊微浸润癌）；对于低风险患者，保守管理可减少不必要的手术干预，保护生育功能。
尽管存在回顾性研究局限性（如未纳入性行为、社会经济因素），且未涉及 HPV 感染持续时间及疫苗影响，但研究建立的分层模型客观易用，为全球范围内优化 CIN2 管理提供了中国数据支持。未来需进一步结合分子标志物（如基因甲基化、HPV 整合状态）开展多中心研究，以完善风险评估体系，推动 CIN2 精准诊疗发展。
