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【编辑推荐】为探究单侧额叶低级别胶质瘤(FLGGs)的脑结构变化,研究人员对 117 例患者及 68 名对照者行 3D T1 MRI 扫描,结合 VBM 与 SCN 图论分析。发现患者对侧 / 同侧杏仁核等区域灰质体积(GMV)增加,脑网络拓扑属性改变,为理解神经适应性提供新视角。
研究背景与意义
脑胶质瘤作为中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,尤其好发于额叶,常导致患者语言与认知功能障碍。尽管已有研究表明大脑具有神经适应性(neuroadaptation),可通过结构与功能重组应对损伤,但单侧额叶低级别胶质瘤(FLGGs)如何影响脑结构的跨区域协作,尤其是灰质体积(GMV)变化与全脑网络拓扑特征的关联,仍是未解之谜。传统基于体素形态 ometry(VBM)的研究仅能揭示局部形态改变,却难以捕捉脑网络层面的适应性重组;而结构协变网络(SCN)分析虽能从全局视角解析脑区形态协同变化模式,但在胶质瘤领域的应用仍处于起步阶段,尤其缺乏对小脑等非传统核心区域的关注。
为填补这一空白,复旦大学附属华山医院放射科联合南通大学的研究团队,开展了一项创新性研究。该研究首次整合 VBM 与 SCN 图论分析,系统探究单侧 FLGGs 患者的脑结构改变,旨在从 “局部 - 全局” 双维度揭示肿瘤诱导的神经适应性机制,为临床个性化治疗提供影像学依据。研究成果发表于《BMC Medical Imaging》,为胶质瘤神经影像学研究开辟了新方向。
关键技术方法
研究纳入 2019-2023 年于华山医院就诊的 117 例单侧 FLGGs 患者(WHO 2 级,IDH 突变型)及 68 名年龄、性别匹配的健康对照(HCs)。所有受试者均接受 3T MRI 扫描,获取 3D T1 结构像与 T2-FLAIR 序列。通过 MRIcron 软件手动勾勒肿瘤掩膜,计算肿瘤体积(TV),并利用 SPM12 与 CAT12 工具包对 T1 图像进行预处理,包括空间标准化、分割为灰质(GM)、白质(WM)与脑脊液(CSF),并调制以保留原始 GMV。
研究采用两大核心技术:① VBM 分析:通过双样本 t 检验比较患者与 HCs 的 GMV 差异,以 TIV、年龄、性别为协变量,经 FWE 校正(p<0.05,簇大小> 200 体素),识别局部灰质体积改变区域;② SCN 图论分析:基于自动化解剖标记(AAL)图谱,将对侧大脑、同侧未受累区域及小脑划分为不同脑区,计算各区域 GMV 的皮尔逊相关系数构建关联矩阵,通过稀疏化处理(稀疏度 0.05-0.5)保留小世界属性,进而计算全局网络指标(如归一化聚类系数 Gamma、特征路径长度 Lambda、全局效率 Eg 等)与节点指标(如介中心性 BC、度中心性 DC),通过置换检验(1000 次)与 FDR 校正(p<0.05)筛选差异显著的拓扑参数。
研究结果
1. 灰质体积(GMV)改变
VBM 分析显示,单侧 FLGGs 患者对侧杏仁核、距状沟、角回,同侧杏仁核及小脑蚓部 6 区(vermis_6)GMV 显著增加。其中,对侧杏仁核簇大小达 22,122 体素(T=11.17,p<0.000),同侧杏仁核簇大小 35,475 体素(T=12.65,p<0.000),提示双侧杏仁核及跨模态脑区(如角回)可能通过体积增大代偿肿瘤损伤。
2. 结构协变网络(SCN)拓扑特征
对侧大脑网络:患者保留典型小世界属性(Sigma>1,Lambda≈1,Gamma>1),但全局效率(Eg)、局部效率(Eloc)、聚类系数(Cp)显著升高,特征路径长度(Lp)降低,表明对侧脑区通过增强局部连接与全局整合代偿功能。节点分析显示,对侧额下回岛盖部 BC、DC 降低,而额下回眶部、海马等区域 BC、DC、节点效率(NE)升高,提示网络枢纽从受损区域向远端转移。
同侧未受累区域网络:虽保留小世界属性,但 Eloc、Cp 降低,Eg 升高,Lp 与 Lambda 减少,显示局部连接紊乱但全局整合维持。节点分析显示,楔叶、角回等区域 BC、DC、NE 降低,提示同侧远端脑区功能连接减弱。
小脑网络:患者小脑 Sigma、Gamma、Cp、Eloc 显著降低,但 Eg 与 Lp 无差异,表明小脑结构协变网络局部连接受损,但全局效率得以保存,可能与皮质 - 小脑 - 丘脑环路的适应性重组相关。
结论与讨论
本研究通过 VBM 与 SCN 联合分析,首次在单侧 FLGGs 患者中观察到 “局部灰质体积增大 - 全脑网络拓扑重构” 的双重特征。对侧杏仁核、角回等区域的 GMV 增加,可能通过增强情绪调节、跨模态信息整合代偿额叶功能;而对侧大脑网络的小世界属性强化,提示大脑通过优化连接效率维持功能稳态。值得注意的是,小脑蚓部 6 区 GMV 增加及网络参数改变,揭示了小脑在胶质瘤神经适应性中的潜在作用,挑战了传统 “小脑仅参与运动调控” 的认知。
研究同时指出,FLGGs 诱导的结构重组具有层级性:同侧区域通过 “去中心化” 减少对受损节点的依赖,对侧脑区则招募新枢纽代偿,小脑维持全局效率。这些发现为理解胶质瘤相关神经可塑性提供了 “跨区域形态协同变化” 的新视角,其揭示的 GMV 与 SCN 参数有望成为评估神经适应性的影像学标志物,为术前功能区定位、预后预测及个性化治疗(如神经调控)提供理论依据。
尽管存在右侧病例少、未整合功能影像等局限,本研究仍为胶质瘤领域提供了突破性见解。未来需通过大样本纵向研究,进一步验证结构 - 功能 - 临床结局的动态关联,推动神经影像学从 “诊断工具” 向 “治疗指导” 的跨越。