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川崎病（KD）病因不明且与免疫失调相关，其与过敏性疾病的关联在不同国家研究结论不一。本研究利用韩国国民健康保险数据库，开展人群队列研究，发现 KD 患者鼻炎、荨麻疹风险显著升高，5 岁及以上确诊 KD 者过敏风险降低，为 KD 与过敏关联提供依据。
川崎病（Kawasaki disease, KD）作为一种主要影响 5 岁以下儿童的急性全身性血管炎，自 1961 年由日本学者川崎富作首次描述以来，其病因及发病机制一直是医学界的未解之谜。目前认为，KD 的发生可能是病原体、环境触发因素、免疫介导的血管炎和遗传易感性等多因素相互作用的结果。值得注意的是，越来越多的证据表明 KD 存在免疫失调，例如患者体内 2 型辅助性 T 细胞（Th2）细胞因子如 IL-4、IL-5 水平升高，嗜酸性粒细胞计数增加，且基质金属蛋白酶（MMPs）的参与提示其与过敏性疾病可能存在共同的免疫机制。然而，此前不同国家的流行病学研究关于 KD 与过敏性疾病（如哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎等）之间的关联结论并不一致，这使得两者的关系成为儿科和过敏领域的重要科学问题。
为了明确韩国人群中 KD 与过敏性疾病的关联，韩国延世大学 Wonju 医学院等机构的研究人员开展了一项大规模的全国性人群队列研究。该研究成果发表在《BMC Pediatrics》上，为揭示 KD 与过敏性疾病的关系提供了重要的流行病学证据。
研究人员主要利用韩国国民健康保险数据库（NHID）的数据，该数据库覆盖超过 5000 万人，包含丰富的医疗信息。研究采用倾向评分匹配（1:4）方法，从 2008-2015 年的 KD 患者中筛选出 41,806 例符合标准的病例（需以 KD 为主要诊断并接受免疫球蛋白或阿司匹林治疗），并匹配 163,548 例对照。通过 Cox 比例风险模型和逻辑回归模型，分析 2017-2021 年期间哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎和荨麻疹的发病率和患病率，同时进行敏感性分析以排除 COVID-19 大流行等因素的影响。
研究结果
基线特征与过敏风险
KD 组与对照组在年龄、性别、城乡分布上无显著差异（P 均 > 0.05）。KD 患者过敏性鼻炎（HR=1.045, 95% CI:1.013-1.078, P=0.006）和荨麻疹（HR=1.139, 95% CI:1.085-1.197, P<0.001）的发病风险显著升高，而哮喘和特应性皮炎的发病率无统计学差异。但在患病率方面，KD 组所有四种过敏性疾病（哮喘：OR=1.041, P=0.007；过敏性鼻炎：OR=1.178, P<0.001；特应性皮炎：OR=1.076, P<0.001；荨麻疹：OR=1.192, P<0.001）的患病率均显著高于对照组。
年龄、性别与城乡因素的影响
5 岁及以上确诊 KD 的患者，所有过敏性疾病的风险均降低（如哮喘 HR=0.693, P<0.001），提示年龄较小可能是 KD 后过敏的危险因素。性别方面，女性 KD 患者特应性皮炎风险更高（HR=1.174, P<0.001），而男性在哮喘、过敏性鼻炎和荨麻疹中风险更突出。城乡差异显示，城市居民过敏性鼻炎（HR=1.076, P<0.001）和特应性皮炎（HR=1.079, P=0.005）风险更高，但哮喘风险较低（HR=0.945, P=0.010）。
敏感性分析
无论是否考虑 COVID-19 大流行（2017-2019 vs. 2020-2021），KD 与过敏性鼻炎、荨麻疹等的关联均一致，且 KD 诊断季节与过敏风险无显著关联，进一步验证了研究结果的稳健性。
研究结论与讨论
本研究证实 KD 与过敏性疾病（尤其是过敏性鼻炎和荨麻疹）的发病风险和患病率升高显著相关，且这种关联在年龄、性别和居住环境中存在差异。研究结果提示两者可能存在共同的免疫病理机制，如 Th2 细胞失衡、MMPs 参与及遗传易感性（如 IL-1β、IL-10、HLA 等基因重叠）。值得注意的是，5 岁以下儿童免疫系统尚未成熟，Th2 反应占主导，可能解释了早期 KD 诊断与过敏风险的强相关性。
该研究的意义在于：①为 KD 患者的长期随访提供了临床依据，建议对 KD 患儿尤其是低龄、男性及城市居住者进行过敏性疾病的密切监测；②揭示了 KD 与过敏的潜在共同通路，为探索两者的发病机制提供了新方向；③基于大规模人群数据，增强了研究结果的外推性。尽管研究存在依赖 ICD 编码、缺乏环境暴露细节等局限性，但其为后续整合分子、遗传和环境数据的深入研究奠定了基础。
总之，这项研究不仅填补了韩国人群中 KD 与过敏关联的流行病学空白，也为全球范围内理解两者的关系提供了重要参考，对临床实践和公共卫生策略具有指导意义。
