甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)对不同代谢健康与肥胖状态人群全因及心血管死亡风险的预测价值研究

为解决肥胖与代谢异常对死亡风险的复杂影响，福建医科大学附属协和医院心血管病研究所团队基于NHANES大数据（1999-2018），首次系统评估了TyG指数在代谢健康肥胖(MHO)、代谢异常肥胖(MUO)、代谢健康非肥胖(MHNO)和代谢异常非肥胖(MUNO)四类人群中的预测效能。研究发现TyG指数仅对代谢异常人群（无论肥胖与否）的全因死亡（HR 1.42-1.62）和心血管死亡（HR 1.47-2.01）具有显著预测价值，为精准风险评估提供了新依据。

　　

在全球肥胖大流行的背景下，"健康肥胖"概念一直存在争议。虽然BMI≥30 kg/m²被定义为肥胖，但约35%的肥胖者可能表现为代谢健康状态(MHO)，其心血管风险是否真正"健康"尚无定论。与此同时，胰岛素抵抗作为肥胖与代谢异常的关键纽带，其简易标志物——甘油三酯-葡萄糖指数(TyG index)近年来虽被广泛研究，但既往结论存在矛盾：有报告线性关系的，也有提出U型曲线的。更关键的是，TyG指数在不同代谢-肥胖表型中的预测效能差异仍是未知领域。

福建医科大学附属协和医院心血管病研究所的Tao Yi和Zi Lin（共同第一作者）团队利用美国国家健康与营养调查(NHANES)1999-2018年数据，纳入16,179名成年人，通过创新性地将人群划分为代谢健康肥胖(MHO)、代谢异常肥胖(MUO)、代谢健康非肥胖(MHNO)和代谢异常非肥胖(MUNO)四组，首次系统揭示了TyG指数预测效能的群体特异性。

研究采用多阶段分层随机抽样设计，通过问卷访谈、体格检查和实验室检测获取数据。核心方法包括：1）基于美国心脏协会标准定义代谢综合征(MetS)；2）计算TyG指数=ln[空腹甘油三酯(mg/dL)×空腹血糖(mg/dL)]/2；3）采用加权Cox比例风险模型分析死亡风险；4）通过限制性立方样条(RCS)刻画非线性关系；5）多重敏感性分析验证稳健性。

【研究结果】

1. 基线特征：MHNO组占比最高（51.8%加权），MHO占11.6%。代谢异常组普遍具有更高TyG值（MUO和MUNO均为9.05 vs MHNO 8.31）、更差血脂谱和更高心血管疾病患病率（MUO 12% vs MHO 2.8%）。

2. 死亡率差异：中位随访129个月期间，代谢异常组死亡率显著增高，MUNO组全因死亡率达23.38%（MHNO仅7.63%），心血管死亡率6.97%（MHNO 2.08%）。

3. TyG预测效能：
   • 总体人群：TyG每增加1个标准差，全因死亡风险升高42%（HR 1.42, 95%CI 1.27-1.58），心血管死亡风险升高52%（1.52, 1.27-1.82）
   • 代谢异常亚组：MUNO组风险增幅最大（全因HR 1.62, 心血管HR 2.01），MUO组次之（全因HR 1.47, 心血管HR 1.47）
   • 代谢健康组：无论MHNO还是MHO，TyG均无显著预测价值（P>0.05）

4. 非线性分析：RCS曲线显示总体人群和MUNO组存在非线性关系，而代谢健康组曲线平坦甚至下降。

【结论与意义】
该研究突破性地发现TyG指数的预测价值具有代谢状态依赖性：仅在代谢异常人群中表现显著相关性，且MUNO群体的风险增幅最为突出。这一发现挑战了TyG指数普适性应用的观念，提示临床评估需结合代谢表型。

研究创新点在于：1）首次阐明TyG预测效能的群体异质性；2）揭示MUNO这一容易被忽视的高危群体；3）通过严格的多变量调整和敏感性分析增强结论可靠性。局限性包括回顾性设计可能存在的残余混杂，以及缺乏TyG动态变化数据。

论文发表于《BMC Public Health》为肥胖精准防控提供了重要循证依据：对于代谢异常者，TyG可作为简易风险评估工具；而对代谢健康者，则需探索其他生物标志物。未来研究应关注代谢表型转换对TyG预测效能的影响。