ATG16L1 克罗恩病风险等位基因杂合性促进独特蛋白互作并抵御细菌感染

克罗恩病相关 ATG16L1 T300A 突变可损害自噬，且人类中高达 50% 为该等位基因杂合子。来自 Yao、Rudensky 等的研究探讨其影响，发现小鼠 Atg16L1T316A杂合可通过激活炎症小体增强细胞因子生成，抵御鼠伤寒沙门氏菌感染，而纯合则抑制 LC3 相关吞噬作用（LAP）。该研究解释了该突变在人群中流行的原因。

　　ATG16L1 的 T300A 突变与克罗恩病（Crohn’s disease）相关，该突变会损害自噬（autophagy），但人类中高达 50% 的个体为该等位基因的杂合子。研究显示，小鼠中类似突变 Atg16L1^T316A的杂合性（而非纯合性）可抵御致死性鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella enterica Typhimurium）感染。一个拷贝的 Atg16L1^T316A足以通过炎症小体（inflammasome）激活增强细胞因子生成，这是发挥保护作用的必要条件。相比之下，两个拷贝的 Atg16L1^T316A会抑制与自噬相关的 LC3 相关吞噬作用（LC3-associated phagocytosis, LAP）并增加易感性。人类供体中 ATG16L1^T300A杂合的巨噬细胞表现出炎症小体激活增强，而纯合则损害 LAP，与小鼠结果相似。这些结果阐明了 T300A 突变如何影响 ATG16L1 的功能，并表明其对杂合携带者可能有益，为该突变在人类群体中的流行提供了解释。