Immunity：中国科学家发现小胶质细胞TMEM119通过结合Aβ促进其清除

来自中国的研究人员针对阿尔茨海默病(AD)中微胶质细胞稳态失衡问题，揭示了跨膜蛋白TMEM119通过结合β淀粉样蛋白(Aβ)并招募LRP1促进降解的分子机制。过表达TMEM119可显著增强Aβ清除能力，改善5×FAD小鼠认知功能。该研究为AD中晚期干预提供了新靶点，小分子药物Kartogenin和SRI-011381的疗效验证更具临床转化价值。

　　

在阿尔茨海默病(AD)病理进程中，小胶质细胞的稳态调控始终是科学界关注的焦点。最新研究发现，作为微胶质细胞稳态标志物的跨膜蛋白119(TMEM119)竟与β淀粉样蛋白(Aβ)有着意想不到的"亲密互动"——当Aβ在脑内沉积时，TMEM119表达水平会随疾病进展而降低，形成恶性循环。

研究团队在5×FAD转基因小鼠模型中捕捉到关键细节：TMEM119能直接"擒获"Aβ寡聚体，并召唤降解能手低密度脂蛋白受体1(LRP1)。有趣的是，这个清除过程会引发TMEM119自身的降解，犹如"自我牺牲"的清道夫。当科学家通过基因手段提升TMEM119表达后，小胶质细胞立刻"干劲十足"，吞噬能力显著增强，连小鼠的认路本领都明显改善。

更令人振奋的是，两种小分子化合物Kartogenin和SRI-011381被证实能激活TMEM119表达。在疾病中期给药时，这些"分子钥匙"依然能打开Aβ清除通道，为错过早期干预的患者带来新希望。这项研究不仅破解了TMEM119-LRP1这条全新的Aβ清除通路，更为AD治疗提供了从诊断标志物到治疗靶点的完整解决方案。