肺免疫调节单元的性别二态性引发偏向性肺纤维化

肺纤维化（PF）存在性别二态性，男性患病率和严重程度较高，机制尚不明确。研究人员开展相关研究，发现肺免疫细胞基因存在显著性别差异，GCA 通过结合 PTPRT 激活 ROCK1-MLC 通路加重肺纤维化，联合治疗效果更佳。

　　

肺纤维化（PF）具有性别二态性，男性患病率和严重程度相对更高，但其机制尚不清楚。本研究发现，肺内免疫细胞基因存在显著的性别二态性，其中钙粒蛋白（GCA）表现出明显的性别差异。GCA 由肺部浸润的骨髓巨噬细胞产生，而肺部炎症加剧会触发该过程。不过，雌性肺部富集的独特 HTR2C⁺肺泡巨噬细胞群体可对骨髓来源的巨噬细胞进行代谢重编程，并抑制局部 GCA 的扩增。作为一种新型趋化因子，GCA 与 Th17 细胞中的蛋白酪氨酸磷酸酶受体 T 型（PTPRT）结合，通过激活 ROCK1-MLC 通路促进致病性细胞向肺部浸润，从而加重肺纤维化。值得注意的是，在男性 PF 患者的肺活检标本中，GCA 和 Th17 细胞大量聚集，而女性患者的标本中则并非如此。与单独使用治疗纤维化的处方药吡非尼酮相比，GCA 中和抗体联合吡非尼酮治疗肺纤维化具有更优的疗效和生存率。总体而言，本研究结果表明，性别偏向性肺纤维化由肺免疫调节单元塑造，这些单元可作为限制肺纤维化的治疗靶点。