丙二酸通过蛋白丙二酰化促进CD8+ T细胞记忆形成的机制研究

来自某研究团队的研究人员针对蛋白翻译后修饰在CD8+ T细胞分化中的调控机制展开研究，发现丙二酸钠（SM）处理可通过增强蛋白丙二酰化促进CD8+ T细胞记忆形成，并首次系统鉴定了小鼠CD8+ T细胞中64个蛋白的77个丙二酰化位点。研究揭示STAT6的K374位点丙二酰化通过解除其对TCF1的转录抑制增强记忆形成，为免疫记忆调控提供了新靶点。

　　

丙二酸盐（Malonate）这个看似普通的代谢中间体，最近被发现在免疫系统中扮演着令人惊喜的角色。研究人员发现，用丙二酸钠（SM）处理CD8⁺ T细胞后，这些对抗感染的关键免疫战士竟然获得了更强的记忆形成能力。当遭遇细菌感染时，这些经过"代谢改造"的T细胞不仅能更好地形成记忆细胞，还能在二次遭遇病原体时发动更猛烈的回忆性免疫应答。

通过精密的代谢组学分析，科学家们捕捉到了丙二酰化修饰引发的代谢网络重塑。更激动人心的是，他们首次绘制出小鼠CD8⁺ T细胞的蛋白丙二酰化全景图——在64个关键蛋白上精确定位了77个修饰位点，这些蛋白大多参与细胞代谢等重要生命活动。

研究团队用化学探针证实了STAT6这个重要信号分子的丙二酰化修饰。当STAT6蛋白第374位的赖氨酸（K374）被丙二酰化"装饰"后，发生了戏剧性的变化：它原本对TCF1基因的转录抑制作用被解除，使得这个记忆T细胞的关键调控因子得以大量表达。这一发现为理解免疫记忆的形成机制打开了新视角，也为增强疫苗效果等临床应用提供了潜在靶点。