编辑推荐：
为解决药物难治性特发性震颤（ET）患者的治疗问题，研究人员开展经颅磁共振引导聚焦超声（MRgFUS）丘脑腹中间核（Vim）切开术的最佳靶点研究。通过大样本分析，确定 Vim 内 “甜蜜点” 及与小脑丘脑束（CTT）相关，且明确 “酸涩点” 区域，为精准治疗提供依据。
论文解读
研究背景与意义
特发性震颤（Essential Tremor, ET）是一种常见的运动障碍性疾病，全球约 0.9% 人口受累，仅美国就有 700 万至 1000 万患者。尽管药物治疗是一线选择，但仍有大量患者对药物难治或无法耐受副作用。经颅磁共振引导聚焦超声（Magnetic Resonance–Guided Focused Ultrasound, MRgFUS）丘脑腹中间核（Ventral Intermediate Nucleus, Vim）切开术为这类患者提供了无切口的治疗选择，尤其适用于对深部脑刺激（Deep Brain Stimulation, DBS）有禁忌或偏好的患者。然而，如何精准定位最佳靶点以最大化震颤控制效果、同时避免副作用仍是临床难题。传统基于图谱的坐标定位结合术中调整的方法缺乏标准化，而扩散磁共振成像（Diffusion Magnetic Resonance Imaging, dMRI）引导的纤维束示踪技术虽有潜力，但受限于图像畸变和分辨率问题，尚未在大样本中验证。
在此背景下，来自美国布里格姆妇女医院（Brigham and Women’s Hospital, BWH）的研究团队开展了一项大规模研究，旨在通过分析多中心队列数据，明确 MRgFUS 治疗 ET 的最佳病变位置及相关纤维束，为临床精准靶向提供科学依据。该研究成果发表于《SCIENCE ADVANCES》，对推动 ET 的无创治疗具有重要意义。
关键技术方法
- 样本队列：包含三大队列 ——BWH 发现队列（n=200）、BWH 验证队列（n=102）和多伦多验证队列（n=49），均为药物难治性 ET 患者，接受单侧 MRgFUS Vim 切开术，记录震颤评分（Fahn-Tolosa-Marin, FTM）及副作用。
- 影像分析：术后 1 天 MRI 手动分割病变区域（Wintermark zones 1 和 2），通过 Lead-DBS 软件将图像配准至标准空间，进行 “甜蜜点”（Sweetspot）和 “酸涩点”（Sourspot）分析。
- 纤维束示踪：基于 DBS 纤维束示踪图谱 v2 和基底神经节通路图谱，采用纤维过滤法（Fiber Filtering）分析病变与小脑丘脑束（Cerebellothalamic Tract, CTT）等纤维束的相关性。
- 统计验证：通过 10 倍交叉验证、半分法验证模型稳定性，并在独立队列中验证 “甜蜜点” 的普适性。
研究结果
1. 患者特征与震颤结局
- 发现队列（n=200）：平均年龄 75.3 岁，病程 27.6 年，术后 1 天、3 个月、1 年 FTM 震颤评分分别降低 94.9%、91.6%、86.0%，显示长期疗效显著。
- 验证队列：BWH 和多伦多队列的震颤改善趋势与发现队列一致，验证了结果的可靠性。
2. 震颤改善与病变位置及 CTT 的关系
- 甜蜜点定位：在 Vim 内确定一个与 1 年 FTM 评分改善显著相关的亚区域，该区域与 CTT 重叠。病变与甜蜜点的重叠程度可解释 15%-23% 的震颤改善差异，且独立于病变体积。
- 纤维束分析：数据驱动的纤维过滤法显示，CTT 是与震颤改善最相关的纤维束，占正向关联纤维的 70%，交叉验证显示其稳定性（R=0.24-0.29, P<0.05）。
3. 副作用与病变位置
- 急性副作用：术后 1 天最常见为步态失衡（63.3%）、感觉障碍（24.6%），多为轻度（Clavien-Dindo I 级），随时间缓解。
- 酸涩点分布：感觉障碍与病变向后内侧延伸至腹后外侧核（VPL）和腹后内侧核（VPM）相关；无力与向外侧累及内囊有关；步态失衡与向腹外侧侵犯 Vim 下部及 CTT/CST 纤维束相关。
4. 样本外验证与患者个案
- 跨中心验证：BWH 和多伦多验证队列中，病变与甜蜜点的重叠程度与震颤改善显著相关（R=0.27-0.63, P<0.05），证实其普适性。
- 再治疗案例：6 例首次治疗失败患者中，再次治疗时病变与甜蜜点重叠更高者震颤控制更佳，而重叠不足者无效，凸显甜蜜点的临床指导价值。
5. 与其他研究的对比
- 本研究确定的甜蜜点与既往 MRgFUS 及 DBS 研究的靶点位置相近但更偏前上方，可能与分析时相（1 年 vs. 3 个月）和样本量差异有关。
研究结论与讨论
本研究通过迄今为止最大的 MRgFUS 治疗 ET 队列，明确了 Vim 内的 “甜蜜点” 和 “酸涩点”，证实 CTT 是震颤控制的关键纤维束，而病变向特定区域延伸会增加副作用风险。研究发现，病变位置对震颤改善的贡献优于病变体积，提示精准靶向比单纯扩大损伤更重要。此外，跨中心验证和再治疗案例进一步支持了甜蜜点的临床实用性。
尽管存在缺乏生活质量数据、副作用评估依赖远程随访等局限性，但该研究为 MRgFUS 治疗 ET 提供了首个基于大样本的标准化靶向策略，有望推动临床从 “图谱 + 经验” 向 “数据驱动” 的精准治疗转型。未来研究可进一步结合更高分辨率的成像技术和动态病变演化分析，优化靶点选择，平衡疗效与安全性。
