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该研究基于瑞典登记系统开展家族研究，发现自闭症患者亲属患痴呆（包括阿尔茨海默病等）风险升高，父母风险最强，且母亲风险高于父亲，提示两者存在家族共聚集性及潜在遗传关联，为相关研究提供新方向。
研究背景与目的
自闭症（autism）是一种影响社交沟通和行为灵活性的神经发育障碍，既往研究显示其成年患者存在抑郁及某些与年龄相关躯体疾病风险升高，但与痴呆（dementia）的关联证据有限且存在矛盾。部分研究提示自闭症可能与痴呆风险升高相关，但缺乏基于家族遗传因素的探讨。本研究旨在通过瑞典人群家族研究，探究自闭症患者亲属的痴呆风险，验证两者是否存在家族共聚集性及潜在遗传关联。
研究方法
研究通过瑞典全国性登记系统，纳入 1980-2013 年出生的个体作为索引人群，随访至 2020 年，确认自闭症诊断（基于 ICD 编码），并链接其父母、祖父母及叔舅姑姨等亲属。采用 Cox 比例风险模型评估亲属的痴呆（包括任何类型痴呆、阿尔茨海默病
及其他类型痴呆）风险，同时按亲属性别、索引人群是否合并智力障碍（ID）进行分层分析。研究结果
- 整体风险：自闭症患者亲属的痴呆风险显著升高，父母风险最高（HR=1.36, 95% CI=1.25-1.49），祖父母（HR=1.08, 1.06-1.10）和叔舅姑姨（HR=1.15, 0.96-1.38）风险较低。阿尔茨海默病及其他类型痴呆呈现相似模式。
- 性别差异：母亲的痴呆风险（HR=1.51, 1.29-1.77）高于父亲（HR=1.30, 1.16-1.45）；索引人群性别对亲属风险影响较小，但 autistic 男性的叔舅姑姨风险略高（HR=1.18 vs 1.02）。
- 智力障碍影响：合并 ID 的自闭症患者父母痴呆 incidence rate 略高（0.68 vs 0.58/1000 人年），但 HR 值与无 ID 组接近（1.44 vs 1.35），提示 ID 对关联影响有限。
- 敏感性分析：不同痴呆定义方式（诊断时间、用药记录）及限制索引人群出生年份（1980-2005）的分析结果一致；家族中自闭症患者数量越多，父母痴呆风险越高（HR=1.39 vs 1.13），提示遗传因素可能起作用。
讨论与结论
本研究首次通过大样本人群家族研究证实，自闭症与痴呆存在跨代共聚集性，且亲缘关系越近风险越高，提示两者可能共享遗传基础。尽管无法完全区分遗传与环境因素，但家族中自闭症多发家庭的更强关联及自闭症遗传力较高的证据（双生子研究）支持遗传机制。此外，母亲风险更高可能与遗传传递或环境暴露差异有关。研究未直接评估自闭症患者本身的痴呆风险，但结合其他研究中 autistic 个体认知衰退和痴呆率升高的结果，提示需进一步开展纵向研究。本研究为探索神经发育障碍与神经退行性疾病的遗传关联提供了新视角，未来需深入解析具体基因靶点及通路，并验证跨人群一致性。
