难治性乳糜泻中携带淋巴瘤驱动突变的T细胞克隆扩增机制及其临床意义

针对难治性乳糜泻(RCD)患者持续肠道炎症的未解之谜，研究人员通过十二指肠活检的单细胞多组学分析，首次在RCD2患者中发现停滞于先天淋巴样细胞(ILC)-祖T细胞阶段的sCD3?淋巴细胞携带淋巴瘤驱动突变，并在RCD1患者中鉴定出sCD3+突变T细胞大克隆，为靶向治疗提供新方向。

　　

在顽固的乳糜泻患者群体中，即便严格遵循无麸质饮食，部分人仍持续遭受肠道炎症困扰。这项研究采用单细胞多组学技术深度解析十二指肠活检组织，揭示了两类关键发现：在难治性乳糜泻2型(RCD2)患者体内，表面缺失CD3分子(sCD3^?)的淋巴细胞群体竟暗藏玄机——这些细胞停滞在先天淋巴样细胞(ILC)与祖T细胞的过渡阶段，同时伴随着《TRA》《TRB》《TRD》等T细胞受体(TCR)基因的剧烈重组，更令人警惕的是它们携带淋巴瘤驱动突变。

而对于目前机制不明的难治性乳糜泻1型(RCD1)，研究者在60%患者中捕捉到表面CD3阳性(sCD3⁺)的突变T细胞，甚至在初发活动期患者中也发现踪迹。这些"叛变"的T细胞不仅形成庞大的TCRαβ克隆军团，更展现出强烈的炎症因子分泌特征和细胞毒性分子图谱。该发现为理解慢性难治性乳糜泻提供了全新视角：淋巴瘤驱动突变在T细胞及其祖细胞中的逐步积累，可能是疾病持续进展的隐形推手。