Derlin-3通过内质网应激调控肺腺癌浆细胞IgG4分泌及肿瘤微环境重塑的机制研究

来自某研究团队的研究人员针对肺腺癌(LUAD)肿瘤微环境(TME)中Derlin-3的免疫调控机制展开研究，发现该蛋白通过Hrd1/p38/PRDM1通路调控浆细胞内质网应激(ER stress)和IgG4分泌，进而驱动M2型巨噬细胞极化。该研究为LUAD免疫治疗提供了新靶点。

　　

在肺腺癌(LUAD)的复杂生态中，Derlin-3如同一个隐秘的调控大师，被发现在癌组织中异常高表达，且与患者不良预后显著相关。单细胞测序(scRNA-seq)揭开了它的活动轨迹——主要潜伏于B淋巴细胞群体，特别是抗体工厂浆细胞中。

深入探索发现，Derlin-3通过操控Hrd1/p38/PRDM1信号通路，巧妙影响着浆细胞的两大关键生理过程：内质网应激(ER stress)应答和免疫球蛋白G₄(IgG₄)的分泌开关。这种异常的IgG₄产生如同错误的信号弹，竟能诱导巨噬细胞误入M2型极化的歧途，营造出免疫抑制的肿瘤微环境(TME)。

令人振奋的是，动物实验中敲低Derlin-3的表达后，不仅浆细胞浸润减少，连M2型巨噬细胞的"黑化"进程也被显著遏制。这些发现描绘了Derlin-3通过ER应激通路重塑免疫微环境的全新机制，为肺腺癌的免疫治疗策略点亮了潜在的靶向标靶。