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本文聚焦铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa），发现群体感应（QS）调控因子 LasR 功能缺失株中，双组分系统 PhoR-PhoB 活性在生理磷酸盐（Pi）浓度下升高，且与 CbrA-CbrB 通路及吩嗪合成相关，揭示其影响菌株适应性和毒力的机制。
铜绿假单胞菌（
Pseudomonas aeruginosa）的群体感应（QS）调控因子 LasR 在菌株适应性与致病性中起关键作用。LasR 功能缺失突变株（LasR–）在多种感染中常见且与不良临床结局相关。本研究发现，LasR–菌株在生理磷酸盐（Pi，0.8–1.4 mM）浓度下，PhoR-PhoB 双组分系统活性显著高于 LasR + 菌株。通过梯度平板实验及酶活性检测证实，LasR–菌株中碱性磷酸酶（AP）活性在 0.7 mM Pi 时仍存在，而 LasR + 菌株活性被抑制，表明 LasR 缺失使 PhoB 对 Pi 抑制的敏感性降低。
进一步研究发现，其他 QS 突变株（如?rhlR、?pqsR）也表现出 PhoB 活性升高，且抑制所需 Pi 浓度更高。QS 调控的吩嗪类物质（如 PCA、PYO）缺失可导致 PhoB 活性增强，外源性补充吩嗪可部分恢复 PhoB 对 Pi 的敏感性，但 LasR–菌株对 PCA 不敏感，提示其存在其他调控机制。
CbrA-CbrB 双组分系统在 LasR–菌株中活性升高，其下游的翻译抑制因子 Crc 缺失可激活 LasR + 菌株的 PhoB 活性。CbrA-CbrB 通过解除 Crc 对靶基因的抑制促进 PhoB 活性，且与吩嗪的作用相互独立。?phz?crc 双突变株的 PhoB 活性高于单一突变株，表明两者协同调控 PhoB。
在 Pi 缺乏条件下，LasR–菌株的生长优势依赖 PhoB 活性，其通过增强磷酸盐获取相关基因（如phoA、lapA）表达提升适应性。此外，LasR–菌株中 PhoB 促进毒力基因（如phzS、plcH）及 QS 相关基因（rhlR、pqsR）表达，部分通过激活 RhlR 实现，从而增强菌株致病性。
本研究揭示 LasR 通过吩嗪合成及 Crc 介导的翻译抑制双重机制抑制 PhoB 活性，而 LasR–菌株中 PhoB 的持续激活可增强其在生理 Pi 环境中的适应性与毒力，为理解 LasR–菌株的临床危害提供了新视角。
