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缺血性脑卒中（IS）是全球致残和致死的主要原因之一。为探究 IL-10（rs1800896 G/A）和 IL-1β（rs16944 T/C）基因多态性与 IS 风险的关联，研究人员对埃及人群开展病例对照研究。发现 TC、GA 基因型等与 IS 风险升高相关，为 IS 遗传预测提供新依据。
缺血性脑卒中（Ischemic Stroke, IS）如同潜伏在脑血管中的 “沉默杀手”，作为全球第二大死亡原因，其高致残率和医疗负担一直是医学领域的难题。在埃及，循环系统疾病尤其是脑卒中占据死亡原因前列，且发病率多年保持稳定，这背后隐藏着遗传与环境因素的复杂博弈。目前，尽管已知高血压、高血脂、糖尿病等是脑卒中的危险因素，但遗传层面的机制仍迷雾重重。炎症因子在动脉粥样硬化和血栓形成中的关键作用已被广泛认知，而白细胞介素（Interleukins, IL）作为炎症调控的核心分子，其基因多态性是否影响个体对 IS 的易感性，在不同种族间存在显著差异。尤其是 IL-1β（促炎细胞因子）和 IL-10（抗炎细胞因子）的基因变异，可能通过改变细胞因子表达水平，在动脉损伤、斑块形成等过程中扮演关键角色。然而，针对埃及人群的相关研究尚属空白，解开这一谜题对当地人群的精准预防和诊疗具有迫切的现实意义。
为填补这一研究空白，埃及曼苏拉大学（Mansoura University）的研究团队开展了一项病例对照研究，旨在明确 IL-1β 基因 rs16944 T/C 多态性和 IL-10 基因 rs1800896 G/A 多态性与埃及人群 IS 风险的关联，并评估高血压、吸烟、糖尿病等混杂因素的影响。这项研究成果发表在《Scientific Reports》，为揭示 IS 的遗传基础提供了重要的区域数据。
研究人员采用了以下关键技术方法：
- 样本队列：纳入 2022 年 6 月至 2023 年 4 月曼苏拉大学医院确诊的 100 例 IS 患者和 150 名健康对照，通过 CT 和 MRI 明确诊断，排除心肝肾等重大疾病及免疫抑制治疗史者。
- 生化分析：检测血脂（总胆固醇 TC、低密度脂蛋白 LDL-C、高密度脂蛋白 HDL-C 等）和血压等指标。
- 基因检测：利用扩增难治性突变系统聚合酶链反应（ARMS-PCR）技术，对 IL-1β 和 IL-10 基因多态性进行 genotyping，通过琼脂糖凝胶电泳验证基因型。
- 统计分析：运用 SPSS 25 软件进行 Hardy-Weinberg 平衡检验、χ2 检验、Logistic 回归分析，计算优势比（OR）和 95% 置信区间（CI）。
研究结果
1. 临床特征与 IS 风险因素
- 基线数据：患者与对照组年龄、性别无显著差异，但患者收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、TC、LDL-C 显著升高，HDL-C 降低（均 P<0.001），提示高血压和血脂异常是 IS 的重要危险因素。
- 遗传模型分析：
- IL-1β 基因：TC 基因型在患者中占比 82%（对照组 57.3%），OR=2.86（P=0.006）；过显性模型（TT+CC vs TC）和显性模型（TC+CC vs TT）均显著增加 IS 风险（P<0.05），而隐性模型（TC+TT vs CC）显示保护效应（OR=0.289, P=0.005）。
- IL-10 基因：GA 基因型在患者中占比 93%（对照组 47.3%），A 等位基因频率显著升高（OR=2.128, P<0.001）；过显性、显性模型均与 IS 风险升高密切相关（OR>4.0, P<0.001），且 AA 基因型在患者中未检出。
2. 基因型与临床症状的关联
- IL-1β 基因：TC+CC 基因型患者更易出现意识障碍（P=0.005）和咀嚼吞咽困难（P=0.03），TT 基因型与女性性别相关（P<0.05）。
- IL-10 基因：GA+AA 基因型与咀嚼吞咽困难显著相关（P=0.018），但与吸烟、糖尿病无关联。
3. 多因素回归分析
Logistic 回归显示，IL-1β（rs16944）和 IL-10（rs1800896）多态性独立于传统风险因素，是 IS 的显著预测因子（OR 分别为 2.3 和 11.94, P 均 < 0.05），且与 SBP、DBP、TC、LDL-C、HDL-C 共同构成风险模型。
研究结论与意义
本研究首次在埃及人群中证实，IL-1β rs16944 T/C 和 IL-10 rs1800896 G/A 多态性与 IS 风险显著相关。其中，IL-1β 的 TC 杂合基因型和 IL-10 的 GA 杂合基因型、A 等位基因均为 IS 的独立危险因素，且可能通过影响炎症平衡参与动脉粥样硬化进程。此外，基因型与特定临床症状（如吞咽障碍）的关联，提示基因变异可能影响脑卒中的病理生理亚型。
这些发现具有多重意义：
- 遗传机制：揭示了炎症相关基因多态性在 IS 中的作用，补充了不同种族间遗传易感性的差异数据，为 “基因 - 环境互作” 致病理论提供了新证据。
- 临床应用：rs16944 和 rs1800896 位点可作为埃及人群 IS 风险预测的生物标志物，助力早期筛查和个体化预防。
- 研究方向：为后续开展多基因 panel 检测、炎症通路靶向治疗（如 IL-1β 抑制剂）奠定了基础，有望推动 IS 精准医学的发展。
尽管研究存在样本量较小、未纳入长期随访等局限性，但其为区域性脑卒中遗传研究提供了关键起点。未来需通过更大规模的多中心研究，进一步验证这些结论，并深入解析 IL-1β 和 IL-10 调控 IS 的分子通路，为全球脑卒中防治策略提供更全面的科学依据。
