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帕金森病（PD）与胃黏膜免疫关系待解。本研究通过病例对照研究，用 13C - 尿素呼气试验（13C-UBT）评估 315 例 PD 患者及 22,383 例门诊对照的幽门螺杆菌（H. pylori）感染率，经多因素回归和倾向评分匹配（PSM）分析，发现 H. pylori 感染与 PD 呈负相关，提示其或为 PD 保护因素。
帕金森病（Parkinson’s disease, PD）作为全球第二大常见神经退行性疾病，主要影响老年人群，其发病机制至今未完全明确。越来越多研究表明，胃肠道与神经系统之间存在复杂的 “肠 - 脑轴” 交互作用，而胃肠道免疫在神经退行性疾病中的角色逐渐受到关注。然而，胃黏膜免疫与 PD 等神经退行性疾病的关联却鲜少被深入探索。幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, H. pylori）作为全球感染率最高的胃肠道病原体之一，其与多种肠外疾病的关系存在争议 —— 既有研究提示其可能增加某些疾病风险，也有证据表明其对炎症性肠病（IBD）、多发性硬化（MS）等具有保护作用。但在中枢神经系统疾病，尤其是 PD 中的作用，现有研究不仅数量有限，结论也相互矛盾，且机制不明。在此背景下，探索 H. pylori 感染与 PD 的潜在关联，对于揭示 PD 发病机制及寻找新的预防策略具有重要科学意义。
为填补这一研究空白，电子科技大学附属四川省人民医院的研究团队开展了一项大规模病例对照研究，相关成果发表在《Scientific Reports》。
研究团队采用 13C - 尿素呼气试验（13C-UBT）检测 H. pylori 感染，以 delta over baseline（DOB）值判断感染状态（DOB≥4 或 DOB≥8 为阳性）。研究纳入 315 例经 Movement Disorder Society 临床诊断标准确诊的 PD 患者，以及 22,383 例接受 13C-UBT 检测的门诊对照人群。通过收集性别、年龄、地区、基础疾病（如高血压、糖尿病、消化道溃疡等）等协变量数据，运用单因素分析、多因素 logistic 回归及倾向评分匹配（PSM）等方法，系统评估 H. pylori 感染与 PD 风险的关联。
研究结果
人群基线特征对比
PD 患者平均年龄为 64.67±10.21 岁，男性占 49.8%；对照组平均年龄 45.14±14.3 岁，男性占 41.9%。两组在年龄、性别、城乡分布及基础疾病（如高血压、糖尿病）比例上存在显著差异。
H. pylori 感染率差异
单因素分析显示，PD 患者 H. pylori 感染率显著低于对照组（DOB≥8：22.5% vs. 27.5%, p=0.049；DOB≥4：28.6% vs. 33.9%, p=0.046）。经多因素回归调整混杂因素后，该差异仍具有统计学意义（DOB≥8：OR=0.74, 95% CI=0.56-0.97, p=0.030；DOB≥4：OR=0.73, 95%CI=0.56-0.94, p=0.015）。
倾向评分匹配验证
PSM 分析进一步平衡协变量后，PD 组 H. pylori 感染率仍显著低于对照组（DOB≥8：OR=0.69, 95% CI=0.52-0.91, p=0.009；DOB≥4：OR=0.71, 95%CI=0.55-0.92, p=0.009），结果与多因素分析一致。
亚组分析
无论城乡分布，PD 患者 H. pylori 感染率均低于对照组，且农村人群差异更显著。以 65 岁为界分层分析显示，<65 岁 PD 患者感染率显著低于对照人群。
研究结论与讨论
本研究通过大样本流行病学数据证实，H. pylori 感染率在 PD 患者中显著低于对照人群，且该关联独立于年龄、性别、基础疾病等混杂因素。这一结果提示 H. pylori 感染可能对 PD 具有潜在保护作用，其机制可能与胃黏膜免疫调节相关。例如，H. pylori 可诱导调节性 T 细胞（Treg）活性，抑制过度炎症反应，而 “卫生假说” 也暗示早期接触病原体可能通过塑造免疫系统降低晚年神经退行性疾病风险。
值得注意的是，本研究与部分既往小样本研究结论相悖，可能与样本量、地区差异（如城乡感染率不同）及研究设计有关。例如，部分研究聚焦于 H. pylori 对左旋多巴吸收的影响，而本研究更关注感染状态与 PD 发病风险的宏观关联。此外，PD 的 “肠源性发病假说”（如 Braak 理论提出病原体通过迷走神经侵入中枢）为 H. pylori 的保护作用提供了潜在解释 —— 胃黏膜感染可能通过调节局部免疫，减少肠道病原体向中枢的传播或炎症扩散。
尽管本研究存在单中心数据局限性，且未直接检测免疫指标，但首次通过大规模人群研究揭示了 H. pylori 与 PD 的负相关性，为 PD 病因学研究提供了新视角。未来需开展多中心研究，并深入探索 H. pylori 调控肠 - 脑轴免疫的具体机制，特别是其与 α- 突触核蛋白（α-synuclein）聚集、小胶质细胞活化等 PD 核心病理过程的关联。这一发现不仅可能改写 H. pylori 在神经退行性疾病中的角色认知，更为 PD 预防策略（如菌群干预）提供了潜在方向。
