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消化道出血（GIB）患者死亡率预测面临挑战，传统指标不够精准。本研究基于 MIMIC-IV 数据库，分析 2333 例危重症 GIB 患者，发现血清阴离子间隙（AG）与 ICU 及 90 天全因死亡率显著正相关，为临床预后评估提供新依据。
消化道出血（GIB）作为临床常见急症，病因多样，包括消化性溃疡、食管静脉曲张等，不仅具有较高的发病率和死亡率，还会给患者带来呕吐、血流动力学不稳定等不适，严重影响康复。目前，针对 GIB 患者的死亡率预测仍存在难题，传统的预后因素如年龄、合并症、出血严重程度等，难以可靠地预估患者的死亡风险。因此，寻找精准的急性 GIB 患者死亡率预测指标至关重要。在此背景下，山东大学齐鲁医院（青岛）的研究人员开展了相关研究，旨在探讨血清阴离子间隙（AG，血清中未测定阳离子与未测定阴离子的差值，反映机体酸碱平衡情况）与危重症 GIB 患者全因死亡率的关联，研究成果发表在《Scientific Reports》。
研究人员基于 MIMIC-IV 数据库（包含 2008-2019 年波士顿贝斯以色列女执事医疗中心超 5 万名 ICU 患者信息），筛选出 2333 例符合条件的危重症 GIB 患者，按入院首日 AG 水平分为 4 个四分位数组（Q1<12 mmol/L，Q2 12-14 mmol/L，Q3 14-16.5 mmol/L，Q4>16.5 mmol/L），提取患者的人口学特征、生命体征、实验室检查、合并症、治疗措施等数据，并计算多种评分系统。研究采用 Kaplan-Meier 生存曲线、COX 回归模型分析 AG 与 ICU 及 90 天全因死亡率的关系，运用限制性立方样条（RCS）探讨非线性关系，还进行了亚组分析以评估结果的稳定性。
基线特征与生存分析
研究纳入的 2333 例患者中，男性占 61.38%，中位年龄 67.4 岁，ICU 死亡率为 9.17%，90 天死亡率为 27.73%。随着 AG 水平升高，患者的白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、红细胞分布宽度（RDW）等多项指标异常，SOFA、APS III 等评分升高，住院及 ICU 停留时间延长。Kaplan-Meier 分析显示，AG 最高四分位数组患者的 ICU 和 90 天生存概率显著低于最低组（log-rank P<0.001）。
COX 回归分析
在未调整模型（Model 1）、调整部分混杂因素模型（Model 2）及完全调整模型（Model 3）中，AG 与 ICU 全因死亡率均呈正相关。完全调整后，AG 每增加 1 个单位，ICU 死亡风险增加 7%（HR=1.07，95% CI:1.03-1.12），AG 最高四分位数组（Q4）患者的死亡风险是最低组（Q1）的 2 倍（HR=2.00，95% CI:1.16-3.43）。对于 90 天全因死亡率，完全调整后 AG 每增加 1 个单位，风险增加 6%（HR=1.06，95% CI:1.04-1.09），Q4 组风险较 Q1 组增加 74%（HR=1.74，95% CI:1.31-2.31）。
线性关系与亚组分析
限制性立方样条分析表明，AG 与 ICU 及 90 天全因死亡率均呈线性关系（P for non-linearity 均 > 0.05）。亚组分析显示，AG 与死亡率的关联在不同年龄、性别、合并症患者中一致，但体重和心力衰竭（HF）对该关联有影响（P for interaction<0.05）。
讨论与意义
本研究首次在 GIB 患者中证实 AG 与 ICU 及 90 天全因死亡率显著正相关，且该关联独立于年龄、性别、合并症等混杂因素。AG 作为一种易得的生化指标，有望成为 GIB 患者预后评估的重要工具。心力衰竭患者中 AG 的预测价值可能受其病理生理状态影响，需进一步研究。尽管研究存在回顾性局限，未纳入白蛋白校正 AG 等因素，但仍为临床提供了新方向，提示监测 AG 水平对危重症 GIB 患者的预后判断具有重要意义，未来可进一步探索其在不同人群中的应用及与其他酸碱平衡指标的比较。
