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泌尿生殖系统肿瘤诊疗近年变革显著，新疗法与影像技术涌现。2025 年 ASCO 教育会议（5 月 31 日）将聚焦肾细胞癌（RCC）和尿路上皮癌，探讨 CA-IX PET 等新影像技术、HIF2α 抑制剂 belzutifan 及抗体 - 药物偶联物（ADCs）进展，解析临床挑战与未来方向。
近年泌尿生殖系统恶性肿瘤的影像与治疗管理发生显著变化，诊疗标准更新且多种新药获批。2025 年 5 月 31 日美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上将举办题为 “科学现状：前沿推进 —— 肾细胞癌和尿路上皮癌的新型诊断与治疗” 的教育会议。
会议主席、美国加州大学圣地亚哥分校的 Rana R. McKay 医学博士指出，当前泌尿生殖系统恶性肿瘤管理正处于关键转折点，新型诊断模式和突破性治疗方法不断涌现，正从根本上重塑治疗范式。
在诊断领域，分子影像近年发展迅速，正日益针对泌尿生殖系统肿瘤优化。澳大利亚彼得?麦卡勒姆癌症中心的 Michael S. Hofman 医学博士将在教育会议上介绍影像新进展，他表示前列腺特异性膜抗原（PSMA）PET 已为晚期前列腺癌的影像和治疗带来范式变革，目前针对肾和膀胱等其他泌尿生殖系统肿瘤的多种新型放射性示踪剂正逐步进入临床，其他瘤种可能正经历类似前列腺癌的转变。
对于肾细胞癌，新型放射性示踪剂靶向碳酸酐酶 IX（CA-IX）—— 一种在透明细胞肾细胞癌中高度过表达的细胞表面受体。Hofman 博士称，CA-IX PET 在从诊断到分期和再分期的多种适应症中显示出应用价值，该靶点也正作为 “诊疗一体化” 靶点被探索。McKay 博士指出，该领域进展尤其令人振奋，标志着肾细胞癌患者在诊断精准度和治疗潜力上的重大提升。
治疗方面，McKay 博士称该领域近期迎来 “范式转变” 的新药批准。2023 年 12 月，美国食品药品监督管理局批准靶向缺氧诱导因子 2α（HIF2α）的 belzutifan，用于治疗经 PD-1 或 PD-L1 抑制剂及血管内皮生长因子（VEGF）酪氨酸激酶抑制剂治疗后的晚期肾细胞癌患者。McKay 博士表示，HIF2α 靶向治疗是肾细胞癌合理药物开发的典型范例，从基础生物学研究走向临床应用，关键信息在于该通路与透明细胞肾细胞癌特征性的 VHL 基因突变内在相关，已证明可成药并带来有意义的临床获益。
该批准基于 2024 年 8 月发表的 3 期 LITESPARK-005 试验结果。试验中，374 例既往接受过免疫检查点和抗血管生成治疗的晚期透明细胞肾细胞癌患者接受 belzutifan 治疗，372 例患者接受依维莫司治疗。belzutifan 组 21.9% 的患者达到确认的客观缓解，而依维莫司组为 3.5%（P < 0.001）。中期分析显示，belzutifan 组中位总生存期为 21.4 个月，依维莫司组为 18.1 个月。
但 belzutifan 的批准也带来挑战。McKay 博士称，其独特的药效学特征为肾细胞癌治疗领域的临床医生带来学习曲线，该药物抑制促红细胞生成素生成常导致贫血，还可产生缺氧相关症状，管理这些问题需要不同于更常用的肾细胞癌治疗药物的策略。教育会议将深入探讨 belzutifan 与其他药物的联合应用，以及下一代 HIF2α 抑制剂如 casdatifan 的研究。
另一重要治疗进展是抗体 - 药物偶联物（ADCs）的应用扩展，尤其是恩沃利单抗（enfortumab vedotin）。堪萨斯大学医学中心的 Elizabeth Marie Wulff-Burchfield 医学博士将在会议上讨论 ADCs 在尿路上皮癌中的应用。McKay 博士指出，这些药物的临床应用需要深入理解其在治疗方案中的最佳定位、靶点选择策略及其毒性特征管理，具有不同靶点和有效载荷机制的其他 ADCs 正处于高级开发阶段，有望进一步扩充治疗武器库。
尽管诊断和治疗快速进展，该领域仍存在许多待解问题和挑战。Hofman 博士表示，与任何新型 PET 影像技术一样，存在不确定性领域，包括因其他疾病过程的生理摄取可能导致假阳性，以及因靶点可能非普遍表达或异质性导致假阴性，当前形成证据基础的研究使用传统影像，完全采用这些新技术仍需时间积累经验和证据。McKay 博士补充道，部分先进影像技术尚未准备好常规临床应用，其确切作用仍需确定。
她还指出，关于 HIF2α 的核心问题是如何最佳整合到治疗排序中，尽管有证据支持其在既往治疗后使用，但理想的患者选择和启动时机仍存疑问。同样，ADCs 在各治疗线中的应用，包括在局限性疾病中的应用仍在研究中。McKay 博士总结道，这些知识空白和持续辩论的领域凸显了持续研究、数据共享和此类教育倡议的重要性。
