编辑推荐：
本研究聚焦 794 例 ALL 患儿，发现超重 / 肥胖持续时间越长，总体生存率（OS）和无事件生存率（EFS）越低，复发率越高。基线或诱导期超重 / 肥胖与治疗相关毒性（TRTEs）、微小残留病（MRD）无显著关联，提示需关注治疗期间体重管理。
研究背景与目的
儿童超重和肥胖是常见慢性健康问题，而关于超重 / 肥胖与儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）临床预后的关联存在矛盾数据。既往研究多关注诊断时体重指数（BMI），但暴露持续时间可能更能反映预后风险。本研究旨在探讨超重 / 肥胖持续时间与儿童 ALL 治疗相关毒性（TRTEs）、微小残留病（MRD）、复发及生存的关联。
研究设计与方法
研究对象
纳入 2005 年 5 月 31 日至 2011 年 12 月 15 日期间注册于 DFCI 05-001 研究的 794 例 1-18 岁新诊断 ALL 患儿，收集诊断至治疗结束（EOT）期间的年龄别 BMIz评分波动数据，分析时间点包括诊断、诱导结束（EOI）、维持治疗期和 EOT。
定义与评估
- 超重 / 肥胖持续时间：定义为在≥2 个时间点存在超重（BMIz≥1.04）或肥胖（BMIz≥1.65），与≤1 个时间点者对比。
- 结局指标：采用 Kaplan-Meier 法分析总生存（OS）、无事件生存（EFS）和累积复发率，Cox 比例风险模型评估风险比（HR），χ2 检验分析 TRTEs 与基线 BMI 的关联。
研究结果
患者特征
- 中位诊断年龄 6.7 岁，55.5% 为男性，17.1% 为西班牙裔，69.6% 为非西班牙裔。
- 诊断时超重 / 肥胖率为 29.5%（234/793），至 EOT 时升至 48.4%（346/715），其中肥胖率从 13.9% 升至 26.0%。
BMIz评分变化轨迹
- 整体队列 BMIz评分从诊断时的 0.33±1.26 显著升至 EOT 时的 0.93±1.07（P<0.001）。
- 男性、西班牙裔、<10 岁患儿及标准风险组 BMIz评分增幅更显著。诊断时体重正常 / 偏低者治疗期间 BMIz评分上升最快。
临床结局关联
- 生存与复发：超重 / 肥胖持续≥2 个时间点的患儿，3 年 OS（93.8% vs 98.0%，P=0.01）、EFS（89.0% vs 93.7%，P=0.02）显著更低，累积复发率更高（10.5% vs 5.8%，P=0.02）。多变量分析显示，其死亡风险（HR=3.49，95% CI 1.28-9.51）和复发风险（HR=1.92，95% CI 1.07-3.46）显著增加。
- 治疗毒性与 MRD：基线超重 / 肥胖与 TRTEs（感染、胰腺炎、血栓）及 EOI 时 MRD 无显著关联。
讨论与结论
本研究证实，超重 / 肥胖持续时间是儿童 ALL 不良预后的独立危险因素，而诊断时单次 BMI 测量可能不足以预测结局。尽管机制尚不明确，推测与脂肪组织微环境、代谢异常及炎症状态影响白血病细胞对化疗的敏感性有关。研究结果支持在 ALL 治疗期间实施体重管理干预，尤其是针对持续超重 / 肥胖患儿，需进一步探索营养、运动及药物干预策略。
本研究的局限性包括 BMIz评分可能低估体脂率，以及未纳入体力活动、食物安全等社会因素。未来需在更大样本中验证，并探讨不同治疗阶段体重干预的最佳时机。
