BRCA1/2致病性变异携带者乳腺癌患者保乳治疗的长期肿瘤学结局：一项多中心队列研究

（编辑推荐）本研究通过多中心回顾性队列分析，首次在亚洲人群中证实BRCA1/2致病性变异携带者接受保乳治疗（BCT）与乳房切除术的长期肿瘤学结局（包括局部区域复发率LRR、远处转移DR和总生存期OS）无显著差异。采用倾向评分匹配（PSM）控制混杂因素后，中位随访8.3年的数据显示BCT组5年无复发生存率（RFS）达91.1%，为遗传性乳腺癌手术方案选择提供了高级别循证依据。

　　

研究背景
乳腺癌作为全球女性最高发的恶性肿瘤，其发病率正以每年2%的速度递增。BRCA1和BRCA2作为关键的肿瘤抑制基因，通过参与DNA损伤修复维持基因组稳定性。携带这两种基因致病性变异的个体，其终生乳腺癌发病风险高达20%-65%。尽管保乳治疗（BCT=乳房肿瘤切除术+放疗）在散发性乳腺癌中已被证实与乳房切除术等效，但针对BRCA变异携带者的手术选择仍存争议。

研究方法
这项名为ON-BRCA II的多中心回顾性研究，严格遵循STROBE和STROCSS规范，纳入了韩国13家医疗机构2008-2015年间确诊的575例BRCA1/2致病性变异携带者。通过外周血样本进行Sanger测序验证变异状态，采用1:1倾向评分匹配（PSM）平衡基线特征，最终匹配出BCT组和乳房切除术组各159例患者。主要终点包括局部区域无复发生存（LRRFS）、远处无转移生存（DRFS）和总生存（OS），中位随访时间达8.3年。

关键发现
在匹配后的队列中，两组患者基线特征完全平衡：平均年龄42岁，58.8%为BRCA1变异携带者，43.7%为三阴性乳腺癌（TNBC）。值得注意的是：

1. 复发模式：BCT组局部复发率4.9%与乳房切除术组相当（P=0.16），远处转移率甚至呈现6.4% vs 10.3%的非显著优势趋势
2. 生存数据：5年总生存率高达96.6%，两组OS风险比（HR）为0.82（95%CI 0.34-1.98）
3. 对侧乳腺癌：未接受预防性对侧切除的患者中，14.2%发生异时性对侧乳腺癌（MCBC），但两组发生率无统计学差异

分子亚型分析显示，无论BRCA1或BRCA2变异亚组、不同肿瘤大小（T1-3）、淋巴结状态（N0-3）或组织学分级，BCT均未增加复发风险。多因素分析确认肿瘤大小（HR=3.87, P<0.01）和淋巴结转移（HR=3.78, P<0.01）才是预后独立预测因子。

临床启示
该研究首次在亚洲人群证实：
• 放疗可能通过诱导BRCA缺陷细胞的合成致死效应，抵消其固有的基因组不稳定性
• 24.4%患者同时接受预防性输卵管卵巢切除术（BSO），可能通过激素调控影响HR阳性亚组预后
• 术前乳腺MRI的常规应用确保了BCT适应证的精准选择

研究局限
作为回顾性研究，存在手术决策偏倚可能。未分析BRCA变异具体位点（如卵巢癌集群区域）的影响，也未纳入TP53等其他易感基因数据。

结论展望
这项迄今最大规模的BRCA相关乳腺癌手术研究，为临床实践提供重要启示：在严格影像学监测和综合治疗基础上，BCT可作为BRCA1/2携带者的安全选择。未来需要前瞻性研究验证该结论，并探索新型PARP抑制剂与保乳治疗的协同效应。