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本研究聚焦 HPV 相关口咽鳞状细胞癌（OPSCC），探究术后循环肿瘤 HPV DNA（ctHPVDNA）清除动力学。发现术后 1-2 天可检测到 ctHPVDNA 者多在 2 周内清除，早期清除者后续多阴性，为术后微小残留病灶（MRD）监测提供新方向。
研究背景与目的
循环肿瘤人乳头瘤病毒 DNA（ctHPVDNA）是 HPV 相关口咽鳞状细胞癌（OPSCC）的重要生物标志物，但其术后早期清除动力学尚不明确。本研究旨在探讨 HPV 相关 OPSCC 患者术后 ctHPVDNA 的早期动力学特征，为临床监测微小残留病灶（MRD）提供依据。
研究设计与方法
研究设计
这是一项单中心前瞻性队列研究，于 2020 年 1 月 4 日至 2023 年 1 月 26 日在梅奥诊所开展，纳入新诊断的 HPV 相关 OPSCC 手术患者。HPV 状态通过 p16 免疫组化、HPV DNA 原位杂交和 / 或 E6/E7 RNA 原位杂交确定，排除既往头颈部癌和转移性疾病患者。
手术与样本采集
患者接受经口机器人手术联合颈淋巴结清扫术。分别于术前（预处理）、术后 1-2 天（术后第 1-2 天）及术后约 2 周（术后第 2 周，8-20 天）采集血液样本。采用肿瘤组织修饰病毒（TTMV）HPV DNA 检测定量 ctHPVDNA，分析不同时间点 ctHPVDNA 水平的相关性及检测一致性。
研究结果
患者特征
共纳入 57 例预处理时可检测到 TTMV HPV DNA 的患者，89% 为男性，中位年龄 59 岁（IQR 54-66 岁）。61% 的患者在三个时间点均采集了血液样本。
ctHPVDNA 清除动力学
- 术后早期检测情况：术后 1-2 天，28%（16/57）的患者可检测到 TTMV HPV DNA，但大多数患者在术后 2 周时清除了 ctHPVDNA。
- 相关性分析：预处理与术后 1-2 天的 TTMV HPV DNA 水平呈中等正相关（r=0.31；95% CI，0.04-0.54）。
- 预测价值：术后 1-2 天 TTMV HPV DNA 未检测到对术后 2 周未检测到的阴性预测值（NPV）为 0.95（95% CI，0.74-1.00），而阳性预测值（PPV）仅为 0.19（95% CI，0.04-0.46）。在术后 1-2 天可检测到 TTMV HPV DNA 的 16 例患者中，仅 3 例（19%）在术后 2 周时仍可检测到，1 例术后 1-2 天未检测到的患者在术后 2 周时检测到。
与病理特征的关联
预处理和术后 1-2 天 TTMV HPV DNA 的检测与较大的淋巴结疾病（最大淋巴结大小、受累淋巴结数量）呈正相关，治疗方式也与预处理检测相关。预处理 TTMV HPV DNA 与 pT 分期、pN 分期、最大淋巴结大小和结外扩散呈中等正相关，术后 1-2 天 TTMV HPV DNA 与 pT 分期呈小相关。
肿瘤学结局
全队列 2 年无复发生存率（RFS）为 96.4%，术后 1-2 天 ctHPVDNA 的检测与 2 年 RFS 无明显关联。
讨论
本研究表明，HPV 相关 OPSCC 患者术后早期 ctHPVDNA 的检测与淋巴结疾病负担相关，但术后早期 ctHPVDNA 的检测并不能预测 2 周后的检测情况，而早期清除 ctHPVDNA 可预测 2 周时的阴性结果。术后第 1 天的阴性检测结果可用于在未来的临床试验中省略术后 2 周的血液检测以检测 MRD。然而，术后 1-2 天 ctHPVDNA 检测在预测长期预后方面的不可靠性可能与患者接受的辅助治疗以及术后 MRD 清除的动力学有关。未来需要更多的前瞻性临床试验来进一步明确基于 MRD 的风险分层和 MRD 指导的降阶梯治疗的价值。
结论
HPV 相关 OPSCC 患者术后早期 ctHPVDNA 的检测与较大的淋巴结疾病负担相关，但术后早期 ctHPVDNA 的检测对 2 周后的检测情况预测性较差，早期清除 ctHPVDNA 可预测 2 周时的阴性结果。术后第 1 天的阴性血液检测结果可考虑在未来的临床试验中省略术后 2 周的 MRD 检测血液样本。
