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1 型发作性睡病由食欲素神经元缺失导致脑内食欲素水平降低，引发过度嗜睡。本 Ⅱ 期随机对照试验中，研究人员评估口服食欲素受体 2 选择性激动剂 oveporexton（TAK - 861）疗效。结果显示其显著改善清醒度、嗜睡及猝倒，安全性较好，为该病治疗提供新选择。
在这项针对 112 名 1 型发作性睡病（narcolepsy type 1）患者的 Ⅱ 期随机安慰剂对照试验中，口服食欲素受体 2（orexin receptor 2）选择性激动剂 oveporexton（TAK - 861）在 8 周内显著改善了觉醒状态、嗜睡程度和猝倒（cataplexy）相关指标。
研究中，患者被随机分配接受每日一次或两次的 oveporexton（0.5 mg bid、2 mg bid、2 mg→5 mg qd、7 mg qd）或安慰剂治疗。主要终点为维持觉醒试验（Maintenance of Wakefulness Test, MWT；范围 0 - 40 分钟，正常≥20 分钟）中基线至第 8 周平均睡眠潜伏期的变化。次要终点包括爱泼沃斯嗜睡量表（Epworth Sleepiness Scale, ESS；范围 0 - 24，正常≤10）总分从基线到第 8 周的变化、第 8 周每周猝倒发生率及不良事件发生情况。
结果显示，90 名患者接受 oveporexton 治疗，22 名接受安慰剂。MWT 平均睡眠潜伏期从基线到第 8 周的平均变化分别为 12.5、23.5、25.4、15.0 分钟（oveporexton 组）和 - 1.2 分钟（安慰剂组），与安慰剂相比调整后 P≤0.001。ESS 总分变化分别为 - 8.9、-13.8、-12.8、-11.3（oveporexton 组）和 - 2.5（安慰剂组），调整后 P≤0.004。第 8 周每周猝倒发生率分别为 4.24、3.14、2.48、5.89（oveporexton 组）和 8.76（安慰剂组），其中 2 mg bid 和 2 mg→5 mg qd 组与安慰剂相比调整后 P<0.05。oveporexton 最常见不良事件为失眠（48%，多数 1 周内缓解）、尿急（33%）和尿频（32%），无肝毒性。
综上，在 1 型发作性睡病患者中，oveporexton 在 8 周内显著改善了觉醒、嗜睡和猝倒相关指标。（本研究由武田美洲开发中心资助；TAK - 861 - 2001 临床试验注册号：NCT05687903）
