中国成人及青少年中重度特应性皮炎患者乌帕替尼（Upadacitinib）140 周疗效与安全性：3 期 Measure Up 1 和 AD Up 临床试验事后分析

为探讨乌帕替尼（JAK 抑制剂）在中国中重度特应性皮炎（AD）患者中的长期疗效与安全性，研究人员分析 Measure Up 1 和 AD Up 试验数据。结果显示，140 周内单药或联合外用糖皮质激素（TCS）显著改善皮损清除（vIGA-AD 0/1、EASI-75/90）和瘙痒（WP-NRS），安全性可控，为临床应用提供依据。

　　

乌帕替尼（Upadacitinib）是一种口服 Janus 激酶（JAK）抑制剂，对 JAK1 的抑制效力高于 JAK2、JAK3 或酪氨酸激酶 2，在特应性皮炎（AD）治疗中具有潜力。全球 3 期临床试验 Measure Up 1、Measure Up 2 和 AD Up 显示，其单药或联合外用糖皮质激素（TCS）对中重度 AD 有疗效且安全。尽管 52 周更新结果初步显示疗效可持续，但中国患者长期数据有限。鉴于 AD 病理生理存在种族差异（如免疫特征不同），需区域特异性证据。本研究对 Measure Up 1 和 AD Up 试验进行事后分析，评估乌帕替尼在中国患者中的 140 周疗效与安全性。

研究纳入两项随机、双盲、安慰剂对照 3 期试验（Measure Up 1 [NCT03569293] 和 AD Up [NCT03568318]）中的中国参与者，分别评估乌帕替尼单药及联合 TCS 的效果。入组者为 12-75 岁中重度 AD 患者，基线时湿疹面积和严重程度指数（EASI）≥16，验证性研究者整体评估（vIGA-AD）≥3，最严重瘙痒数字评定量表（WP-NRS）≥4，分析涉及 13 个中国研究中心的数据。

Measure Up 1 中，参与者按 1:1:1 随机接受乌帕替尼 15 mg、30 mg 或安慰剂每日一次口服；AD Up 中，按 1:1:1 随机接受乌帕替尼 15 mg+TCS、30 mg+TCS 或安慰剂 + TCS。16 周后，安慰剂组重新随机分配至乌帕替尼 15 或 30 mg 组。Measure Up 1 从 16 周起引入 TCS 作为标准治疗。主要终点包括皮损清除（vIGA-AD 0/1、EASI-75/90）和瘙痒改善（WP-NRS 降低≥4 分或 WP-NRS 0/1），安全性通过不良事件（AEs）评估。

研究共纳入 Measure Up 1 的 45 例和 AD Up 的 51 例中国患者。Measure Up 1 组中位年龄 28 岁，91%≥18 岁，80% 为男性，平均体重指数 22.8±3.9 kg/m2，42% 曾接受系统治疗；AD Up 组中位年龄 26 岁，90%≥18 岁，69% 为男性，平均体重指数 22.3±3.5 kg/m2，41% 曾接受系统治疗。

疗效方面，Measure Up 1 中，乌帕替尼 15 mg 和 30 mg 组在 12 周时 vIGA-AD 0/1 率分别为 57%（8/14）和 53%（9/17），安慰剂组为 0，该应答持续至 140 周（15 mg 组 58%[7/12]，30 mg 组 20%[1/5]），安慰剂转组者分别为 33%（1/3）和 71%（5/7）。AD Up 中，16 周时 15 mg+TCS 和 30 mg+TCS 组 vIGA-AD 0/1 率分别为 53%（9/17）和 50%（8/16），安慰剂 + TCS 组为 0，所有组应答持续至 140 周。Measure Up 1 中，15 mg 和 30 mg 组 4 周时 EASI-75 率分别为 79%（11/14）和 77%（13/17），持续至 140 周（75%[9/12] 和 100%[5/5]），安慰剂转组者为 67%（2/3）和 100%（7/7）。AD Up 中，16 周时 15 mg+TCS 和 30 mg+TCS 组 EASI-75 率均为 88%，140 周时分别为 82%（9/11）和 100%（8/8），两项试验 EASI-90 趋势相似。瘙痒改善方面，Measure Up 1 中，15 mg 和 30 mg 组 16 周时 WP-NRS 降低≥4 分率分别为 57%（8/14）和 65%（11/17），持续至 140 周（57%[8/14] 和 64%[7/11]），安慰剂转组者为 67%（2/3）和 75%（6/8）；AD Up 中，两剂量组 16 周时该率均为 56%，持续至 140 周，两项试验 WP-NRS 0/1 应答率亦持续改善。

安全性方面，治疗期间不良事件（TEAEs）常见但可控。Measure Up 1 中，15 mg 和 30 mg 组 TEAE 发生率分别为 254 起 / 100 患者年和 232 起 / 100 患者年，≥3 级 TEAE 发生率分别为 11%（2/19）和 27%（7/26）；AD Up 中，15 mg+TCS 和 30 mg+TCS 组分别为 255 起 / 100 患者年和 365 起 / 100 患者年，≥3 级 TEAE 发生率分别为 18%（5/28）和 17%（4/23）。最常见不良事件包括机会性感染、带状疱疹和肌酸磷酸激酶升高，无死亡或主要不良心血管事件发生。

本研究表明，乌帕替尼在 Chinese 中重度 AD 患者中 140 周内疗效持久、安全性良好，单药或联合 TCS 显著改善皮损清除和瘙痒，疗效最早在 4-12 周显现并持续至 140 周。结果与全球 3 期试验及真实世界数据一致，进一步证实其对患者生活质量的提升作用。重要的是，未发现新的安全信号，不良事件与全球人群一致，获益风险比良好。研究局限性包括样本量较小（尤其安慰剂转组）、严格的纳入标准可能影响结果对更广泛人群的适用性，且缺乏与其他疗法的直接比较。需更大规模真实世界研究验证结果并评估乌帕替尼在不同患者群体中的有效性。综上，乌帕替尼为中国中重度 AD 患者提供了强有力且持续的治疗获益，140 周内无新安全信号，支持其作为有效的长期治疗选择，与全球证据一致。