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为探究多病共存（≥3 种非传染性慢性病）对老年人衰弱状态转换及死亡风险的影响，研究人员基于 CRELES 队列数据，运用多状态马尔可夫模型分析。发现多病共存加速衰弱转换，增加衰弱前期人群全因死亡风险（HR:1.83），为老年健康管理提供新视角。
随着全球人口老龄化加剧，老年人群的健康问题日益凸显。一方面，人类预期寿命不断延长，生育率持续下降，老年群体规模迅速扩大，给全球健康系统带来沉重负担；另一方面，慢性非传染性疾病（NCDs）在老年人群中愈发普遍，且常以多病共存（multimorbidity，即同时患≥3 种 NCDs）的形式存在。已有证据表明，NCDs 与衰弱（frailty，一种以生理储备下降、易受应激影响为特征的状态）的发生发展及早期死亡密切相关，但多病共存如何动态影响衰弱状态转换及死亡风险尚不明确。在此背景下，探究多病共存与衰弱的关联机制，对制定针对性的老年健康干预策略至关重要。
为解决上述问题，来自哥斯达黎加大学等机构的研究人员开展了相关研究。研究基于哥斯达黎加长寿与健康老龄化研究队列（CRELES）2005-2010 年的数据，纳入 2660 名 60 岁及以上老年人，旨在评估多病共存对衰弱表型随时间转换的影响及衰弱相关死亡风险。研究成果发表在《Archives of Medical Research》。
研究主要采用以下关键技术方法：首先，通过结构化问卷、体格检查及生物标志物检测，收集 13 种 NCDs（包括高血压、糖尿病、肥胖等）数据，定义多病共存为患≥3 种 NCDs；其次，依据 Fried 标准，通过非自愿体重下降、疲劳、步速、握力及体力活动 5 项指标，将衰弱状态分为稳健（robust）、衰弱前期（pre-frail）和衰弱（frail）；最后，运用 R 语言 “msm” 包构建多状态马尔可夫模型（MSMs），分析多病共存对衰弱状态转换及死亡的影响，计算风险比（HR）及 95% 置信区间（CI）。
研究结果
研究对象基线特征
排除及失访人群较纳入人群更年轻、衰弱程度更低，且更多来自 urban 地区，但多病共存分布相似。女性多病共存 prevalence 较男性高 17-19%，且随随访时间延长差异略有增大。
多病共存与衰弱状态 prevalence
随随访时间推移，“衰弱” prevalence 及死亡人数增加，“稳健” 人群减少，提示人群在不同衰弱状态间持续转换。多病共存者中 “稳健” 和 “衰弱前期” 人群比例在后续随访中降低，但 “衰弱” 比例未增加，进一步支持衰弱状态间的转换。
衰弱状态转换
多病共存与衰弱状态恶化显著相关。与患 <3 种 NCDs 者相比，多病共存的衰弱前期人群恢复至 “稳健” 的可能性降低 27%（HR:0.73, 95% CI:0.54-0.99），进展为 “衰弱” 的风险增加 83%（HR:1.83, 95% CI:1.43-2.34），且衰弱 onset 时间提前约 30 个月。此外，衰弱前期人群中，多病共存使全因死亡风险增加 57%（HR:1.57, 95% CI:1.20-2.06），而在已衰弱人群中，多病共存对死亡风险无显著影响（HR:0.88, 95% CI:0.62-1.23）。年龄是衰弱状态恶化的重要因素，每增加 1 岁，衰弱前期人群恢复可能性降低 6%（HR:0.94, 95% CI:0.92-0.96），衰弱人群死亡风险增加 7%（HR:1.07, 95% CI:1.05-1.09）。性别方面，女性衰弱前期人群恢复至 “稳健” 的可能性较男性低 67%（HR:0.33, 95% CI:0.24-0.45）。
结论与讨论
本研究表明，多病共存是衰弱状态动态转换及死亡的预测因子，其更易促进向 “衰弱” 转换而非死亡，且主要影响衰弱前期人群的死亡风险。这一结果与其他地区研究一致，进一步验证了多病共存对老年健康的负面影响。研究首次从拉丁美洲人群视角提供证据，填补了该地区在老年衰弱流行病学研究的空白。鉴于拉丁美洲存在慢性疾病早发、预期寿命较长等特点，研究结果对该地区制定针对多病共存和衰弱的健康政策具有重要参考价值。
研究的优势在于采用纵向队列设计和多状态马尔可夫模型，能够动态评估衰弱状态转换。但也存在一定局限性，如随访间隔较长（约 2 年）可能导致状态转换未被完全捕捉，且未考虑疾病严重程度及多病共存模式对衰弱的影响。未来需开展更频繁随访的研究，并深入探究不同 NCDs 组合与衰弱的关联机制。
总之，该研究揭示了多病共存对老年衰弱及死亡风险的动态影响，强调了在衰弱前期进行干预的重要性，为老年人群的慢性病管理和衰弱预防提供了新的靶点和方向。通过早期识别多病共存的衰弱前期人群并实施个性化干预，有望延缓衰弱进展，改善老年人群健康结局，减轻全球老龄化带来的健康负担。
