Evinacumab对儿童纯合子家族性高胆固醇血症患者LDL-C水平及脂蛋白分离术频率影响的回顾性研究

为解决纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)患儿LDL-C控制难题及脂蛋白分离术(LA)的高负担问题，维也纳医科大学团队开展了一项回顾性研究，评估evinacumab（靶向ANGPTL3的单抗）联合常规降脂疗法(LLT)的疗效。结果显示，evinacumab使LDL-C进一步降低至90-201 mg/dL，但仅1例患者实现LA频率减少（每周1次降至每月3次），未能完全替代LA。该研究为HoFH儿童优化治疗策略提供了重要依据。

　　

纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）是一种罕见却致命的遗传性疾病，患儿从出生起就背负着极高的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）负担，犹如体内埋下了动脉粥样硬化的定时炸弹。若不及时干预，这些孩子可能在青少年时期就面临心血管事件甚至早逝的威胁。尽管现有降脂疗法（LLT）如他汀类和PCSK9抑制剂能部分缓解病情，但因其依赖LDL受体（LDLR）发挥作用，对LDLR功能严重缺陷的HoFH患者效果有限。更令人揪心的是，许多患儿不得不依赖每周一次的脂蛋白分离术（LA）——这种如同"血液透析"的疗法虽能快速清除LDL-C，却需要反复穿刺血管，给年幼的孩子带来巨大身心负担。

维也纳医科大学的研究团队将目光投向了evinacumab，这种靶向血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）的单克隆抗体，开辟了一条不依赖LDLR的降脂新途径。研究者们想知道：这种创新药物能否为深陷治疗困境的HoFH儿童带来转机？是否有可能减轻他们对LA的依赖？

这项发表在《Atherosclerosis》的回顾性研究纳入了6例10-19岁的HoFH患儿，所有患者均携带LDLR纯合突变。研究团队通过分析患者病历数据，比较了三种治疗阶段的LDL-C变化：基线期（仅LLT）、LLT+LA期、以及LLT+LA+evinacumab期。关键评估指标包括治疗前后的LDL-C绝对值变化、LA频率调整可能性等。

【研究结果】

背景与目标
研究证实，未经治疗的HoFH患儿LDL-C高达521-870 mg/dL（13.5-22.5 mmol/L），远超欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）推荐的儿童目标值115 mg/dL（3.0 mmol/L）。这凸显了HoFH患者面临的严峻心血管风险。

方法
采用单中心回顾性观察设计，纳入维也纳医科大学收治的6例基因确诊患儿。通过系统收集人口学特征、治疗史和系列血脂数据，分析evinacumab对LA需求的影响。

结果
数据显示，LLT+LA能将LDL-C降至212-352 mg/dL（5.5-9.1 mmol/L），而追加evinacumab后进一步降至90-201 mg/dL（2.3-5.2 mmol/L）。但尝试减少LA频率时，4例患者中有3例的LDL-C反弹至105-216 mg/dL（2.7-5.6 mmol/L），仅1例成功将LA从每周1次减为每月3次。值得注意的是，所有患者均未能完全停用LA。

讨论
这项研究揭示了evinacumab在HoFH儿童中的双重价值与局限：一方面，该药物确实能突破传统LLT的疗效瓶颈，通过ANGPTL3抑制实现额外的LDL-C降低；但另一方面，其尚不足以完全取代LA——这可能与HoFH患者终身累积的极高LDL-C负荷有关。研究者特别指出，对已形成动脉粥样硬化斑块的患者，维持更严格的LDL-C控制（可能需持续LA辅助）尤为关键。

这项研究为临床实践提供了重要启示：evinacumab可作为HoFH儿童综合治疗的强力补充，但现阶段仍需谨慎评估LA减量方案。未来需要更大样本和更长随访来明确如何平衡药物治疗与LA的最佳组合策略，让这些特殊患儿在疗效与生活质量间获得最优解。