早产儿自闭症谱系障碍风险因素的系统评价与荟萃分析：基于人群研究的证据整合

为解决早产儿自闭症谱系障碍（ASD）风险因素不明的问题，研究人员通过系统评价19项人群研究，发现男性性别（RR=3.04）是唯一经荟萃分析确认的风险因子，低出生体重（LBW）可能相关但证据不一致。该研究填补了早产儿ASD特异性风险识别的知识空白，为高危人群早期干预提供依据。

　　

在全球范围内，每10名新生儿中就有1名是早产儿（妊娠年龄<37周），而这个特殊群体罹患自闭症谱系障碍（ASD）的风险比足月儿高出3倍以上。更令人担忧的是，随着医疗技术的进步，极低胎龄早产儿的存活率显著提升，这使得ASD高危人群规模持续扩大。然而，当前对早产儿ASD的病因学研究却陷入困境——究竟是哪些特异性因素导致了这一群体的神经发育异常？这些因素与普通ASD患者的致病机制有何异同？这些问题直接关系到早期筛查和干预策略的制定。

为破解这一难题，由多国研究人员组成的团队开展了首项针对早产儿ASD风险因素的系统评价与荟萃分析。这项发表在《Biological Psychiatry Global Open Science》的研究，通过系统检索Ovid MEDLINE、Embase和Web of Science三大数据库，最终纳入19项符合标准的人群研究，样本量从410人到515,789人不等。研究采用PRISMA指南和PROSPERO注册，运用固定效应和随机效应模型进行荟萃分析，重点关注至少两项研究一致考察的风险因素。

研究团队采用的关键技术方法包括：1）基于人群的队列研究设计（含16项队列、2项病例对照和1项横断面研究）；2）使用Newcastle-Ottawa量表进行质量评价；3）针对男性性别等一致性指标进行随机效应模型荟萃分析；4）通过ELGAN（极低胎龄新生儿）研究等特殊队列分析炎症标志物如IL-6、TNF-α等与ASD的关联。

研究结果揭示多个重要发现：
背景与方法：通过系统筛选3921篇文献，最终纳入19项研究（含3项荟萃分析），样本跨及美国ELGAN队列、北欧登记系统和台湾健保数据库，采用标准化诊断工具如ADI-R（自闭症诊断访谈修订版）和ADOS-2（自闭症诊断观察量表）确保诊断准确性。

风险因素分析：男性性别展现出最稳定的关联，荟萃分析显示早产男童ASD风险是女童的3.04倍（95%CI:2.02-4.57）。低出生体重（<750g）的OR值达3.9（1.8-8.8），但不同研究对体重分类标准不一导致证据强度受限。值得注意的是，小于胎龄儿（SGA）在极早产亚组中风险显著增加（OR=1.60-1.83），而大于胎龄儿则显示出保护效应。

新生儿并发症：颅内出血（尤其3-4级出血HR=3.4）和脑功能障碍（OR=4.7）风险显著升高。呼吸系统问题中，仅高频通气（HR=2.2）而非普通机械通气与ASD相关。炎症标志物分析发现，产后21-28天IL-6（OR=2.6）、TNF-α（OR=2.5）等细胞因子水平升高预示ASD风险。

分娩相关因素：择期剖宫产在妊娠36周时ASD风险增加32%（OR=1.32），阴道臀位分娩在32-36周组风险升高2.28倍。但这类关联在更早胎龄组未显现。

讨论与结论：这项研究首次系统证实早产儿ASD存在独特的风险谱系。男性性别的高风险与普通ASD人群相似，但低出生体重、颅内出血等围产期并发症的影响更为突出。特别值得注意的是，晚期促炎因子（如产后28天TNF-α）的持续升高提示神经炎症可能是早产儿ASD的特异性机制。然而，现有研究存在明显局限——多数风险因素仅被单项研究报道，且各研究对关键指标（如低出生体重的切点值）定义不一。未来需要更大规模的人群研究，区分自发性与医源性早产，并采用统一标准评估围产期指标。这项研究为早产儿ASD的早期预警提供了重要线索，特别是对需要高频通气或出现严重颅内出血的极早产儿，应加强神经发育监测。