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为探讨高危细胞遗传学特征（如 del (17p)、del (11q)、未突变 IGHV）对 CLL/SLL 患者生存的影响，研究人员分析全国电子健康记录数据库，评估一线伊布替尼治疗患者的真实世界总生存（rwOS）。结果显示高危与非高危组 rwOS 无差异，为临床治疗提供参考。
在血液肿瘤领域，慢性淋巴细胞白血病（CLL）与小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）一直是研究的重点与难点。这类疾病患者的预后差异较大，尤其是携带高危细胞遗传学特征的患者，如存在 del (17p)（17 号染色体短臂缺失）、del (11q)（11 号染色体长臂缺失）以及未突变的免疫球蛋白重链可变区基因（IGHV）等，传统治疗手段往往难以取得理想效果，患者的生存预期较差。然而，随着靶向治疗药物的不断涌现，伊布替尼作为一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，在 CLL/SLL 的治疗中展现出了一定的潜力。但在真实世界中，伊布替尼对不同细胞遗传学特征患者的疗效差异尚不明确，尤其是高危患者能否从一线伊布替尼治疗中获得与非高危患者相似的生存获益，这一问题亟待解决。为了填补这一研究空白，相关研究人员基于全国范围的电子健康记录衍生去标识化数据库，开展了一项大型回顾性队列研究，旨在评估一线伊布替尼治疗伴或不伴高危细胞遗传学特征的 CLL/SLL 患者的真实世界总生存（rwOS）情况，该研究成果发表在《Blood Advances》。
研究人员主要采用了逆概率治疗加权（IPTW）的方法来平衡不同队列患者的特征差异。研究的样本队列来源于全国电子健康记录数据库，共纳入 1242 例接受一线伊布替尼治疗的 CLL/SLL 患者，其中 969 例为高危患者，273 例为非高危患者。
研究结果
- 患者基线特征：高危组患者平均年龄 70.0 岁，非高危组 70.8 岁，中位随访时间分别为 32 个月和 31 个月。高危组中，32.9% 存在 del (17p)，36.7% 存在 del (11q)，58.7% 存在未突变 IGHV。
- 生存分析：两组患者的中位 rwOS 均未达到，高危组与非高危组的风险比（HR）为 1.09（95% 置信区间 [CI]：0.79,1.51），提示两组生存无显著差异。
- 敏感性分析：当高危定义中剔除 del (11q) 后，HR 为 1.19（95% CI：0.86,1.64），中位 rwOS 仍未达到，结果与主分析相似。
- 亚组分析：在有医疗保险覆盖的亚组患者中，HR 为 0.98（95% CI：0.63,1.53），中位 rwOS 同样未达到，进一步支持了主分析结论。
研究结论与讨论
本研究通过真实世界大数据分析发现，一线伊布替尼治疗伴或不伴高危细胞遗传学特征（del (17p)、del (11q)、未突变 IGHV）的 CLL/SLL 患者，在真实世界总生存方面无显著差异。这一结果表明，伊布替尼可能对高危 CLL/SLL 患者具有与非高危患者相当的生存获益，为临床实践中使用伊布替尼治疗高危患者提供了重要的真实世界证据支持，有助于优化治疗决策，避免因细胞遗传学高危特征而对患者过度治疗或延误治疗。同时，研究采用的逆概率治疗加权方法有效平衡了组间基线差异，增强了结果的可靠性，为同类真实世界研究提供了方法学参考。尽管研究存在回顾性设计的局限性，但全国范围的大样本量弥补了部分不足，其结论对 CLL/SLL 的临床治疗具有重要指导意义。
