综述：补体抑制在阵发性睡眠性血红蛋白尿症和原发性补体介导的血栓性微血管病中的进展

这篇综述系统阐述了补体(C)靶向治疗在阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)和非典型溶血尿毒综合征(aHUS)中的突破性进展。重点介绍了C5抑制剂(eculizumab/ravulizumab)的临床局限性，以及新型上游补体通路抑制剂(C3抑制剂pegcetacoplan、B因子口服抑制剂iptacopan等)的疗效与安全性数据，为补体介导疾病的精准治疗提供了重要循证依据。

　　

Abstract
阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)和原发性补体介导的血栓性微血管病(CM-TMA，即非典型溶血尿毒综合征aHUS)是补体系统失调导致的致命性血液疾病。尽管C5抑制剂如eculizumab和ravulizumab的应用已显著改善患者预后，但部分患者仍会出现临床显著的突破性血管外溶血现象。

补体靶向治疗的演进
近年来，针对补体上游通路的新型抑制剂获得突破：

1. C3抑制剂pegcetacoplan通过阻断C3转化酶发挥作用
2. 口服B因子抑制剂iptacopan可选择性抑制替代途径
3. 口服D因子抑制剂danicopan靶向补体激活起始步骤
4. 新型抗C5单抗crovalimab展现长效抑制作用

关键临床试验数据
III期研究显示，pegcetacoplan治疗组血红蛋白水平较C5抑制剂组提高2.4g/dL(P<0.001)。iptacopan的APPOINT-PNH试验证实其单药治疗可使61.3%患者实现血红蛋白持续正常化。这些药物均表现出可控的安全性特征，最常见不良事件为注射部位反应和头痛。

aHUS治疗现状与展望
目前aHUS适应症仅批准终端补体抑制剂eculizumab/ravulizumab。但临床前研究表明，上游补体抑制剂可能对特定基因突变型患者更具优势。未来需通过真实世界研究验证这些新型药物的长期疗效，并建立精准化的治疗决策模型。

结论
补体靶向治疗已进入多靶点协同干预的新时代。从终端补体抑制转向上游通路调控，为PNH和aHUS患者提供了更个体化的治疗选择，但最佳治疗策略仍需更多循证医学证据支持。