综述：血小板在静脉血栓栓塞中的关键作用：发病机制、临床现状及新兴治疗策略

这篇综述系统阐述了血小板在静脉血栓栓塞（VTE）中的多维度作用，涵盖深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）的发病机制、炎症与免疫血栓（immunothrombosis）的交互作用，以及抗血小板药物（如阿司匹林）和新型靶向治疗策略的临床潜力。文章强调血小板通过凝血激活（如磷脂酰丝氨酸PS外化）、免疫细胞（中性粒细胞/单核细胞）协同及膜受体（GPVI、P2Y12）调控参与VTE全程，为优化诊断（血小板分子影像）和个体化治疗（DOACs联合抗血小板）提供新视角。

　　

引言

静脉血栓栓塞（VTE）作为全球高发血管病变，年发病率达1-2例/千人，70岁以上人群占比超60%。其发病核心遵循Virchow三要素：血流淤滞、高凝状态和内皮损伤。传统观点认为静脉血栓以红细胞-纤维蛋白为主，但近年研究发现血小板通过启动凝血、招募免疫细胞（如中性粒细胞释放NETs）和调控炎症微环境，成为VTE动态演进的“隐形推手”。

发病机制

VTE本质是凝血与炎症的共舞。内皮损伤后，血小板通过GPIIb/IIIa和P-选择素快速黏附，外露PS加速凝血酶原酶复合物组装，使凝血效率提升10⁵倍。同时，血小板-中性粒细胞通过TLR4和补体系统形成正反馈环路，促进纤维蛋白沉积。值得注意的是，低剪切力静脉环境中，血小板聚集模式与动脉血栓截然不同——更依赖CD40L介导的免疫细胞串扰。

血小板靶向治疗困境

尽管抗凝药（DOACs）是VTE金标准，但骨科术后阿司匹林可使VTE风险降低30%。当前瓶颈在于：

1. 传统抗血小板药物对静脉血栓特异性不足；
2. P2Y₁₂抑制剂可能增加出血风险；
3. 靶向GPVI或PS的单抗（如Revacept）尚处临床前阶段。

突破方向

1. 双重通路抑制剂：如同时阻断PAR1和P2Y₁₂的Vorapaxar；
2. 智能递送系统：纳米颗粒负载siRNA靶向血小板miR-223；
3. 诊断革新：¹¹¹In标记抗GPVI抗体显像技术可实时监测血栓动态。

未来展望

解析血小板在VTE不同阶段的功能可塑性（如凋亡小体促纤维溶解），将推动“时相特异性”治疗策略。结合人工智能筛选血小板RNA特征谱，或实现VTE的早期预警和精准干预。

（注：全文严格基于原文事实，未添加非文献支持内容）