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为探究长新冠（long COVID-19） mortality risk factors，研究人员对 240 例患者及 89 例健康对照展开研究。通过 2DE、LC-MS/MS 等技术，发现纤维蛋白原（fibrinogen）和触珠蛋白（haptoglobin）可作为预测生物标志物，为长新冠预后评估提供新方向。
新冠疫情如同一场席卷全球的风暴，在其退去后，仍有大量 “风暴过后的残骸”—— 长新冠（long COVID-19）问题困扰着人们。许多新冠患者在急性期过后，仍长期遭受呼吸困难、胸痛、疲劳、头痛等症状的折磨，且目前对于长新冠患者的死亡风险因素缺乏深入了解，这极大地影响了对该疾病的有效管理。在此背景下，探寻能够评估疾病严重程度和死亡风险的生物标志物，成为了医学界亟待解决的重要课题。
为了填补这一研究空白，来自巴基斯坦旁遮普大学（University of the Punjab, Lahore）的研究人员开展了相关研究。他们的研究成果发表在《Clinica Chimica Acta》上，为长新冠的预后评估提供了重要的科学依据。
研究人员采用了多种关键技术方法来开展研究。首先，招募了 240 例新冠患者和 89 例健康对照作为研究对象。在患者感染新冠两个月后进行随访，将患者分为幸存者（212 例）和非幸存者（28 例）。对血浆样本进行二维凝胶电泳（2DE）以分离蛋白质，随后利用液相色谱 - 质谱 / 质谱（LC-MS/MS）进行蛋白质鉴定，并通过酶联免疫吸附试验（ELISA）进行验证。蛋白质组学数据分析使用了 Mascot version 2.3.02 和 Samespots software 4.5.1，统计分析则借助 GraphPad Prism 和 IBM SPSS 完成。
结果
- 生物标志物的鉴定：通过 LC-MS/MS 鉴定出纤维蛋白原（Spot 14；52.15 kDa/5.32 pI；蛋白质评分 2293）和触珠蛋白（Spot 08；45.86 kDa/6.56 pI；蛋白质评分 453）为潜在的预测生物标志物。
- 生物标志物水平的验证：ELISA 结果证实，在重症病例和非幸存者中，血浆纤维蛋白原和触珠蛋白水平均升高（重症病例中两者均 P < 0.001；非幸存者中纤维蛋白原 P < 0.01，触珠蛋白 P < 0.0086）。
- 预测能力分析：受试者工作特征（ROC）分析显示，触珠蛋白对死亡的预测能力中等（AUC = 0.68；P = 0.0025），超过纤维蛋白原（AUC = 0.62；P = 0.0374）。
- 通路分析：通路分析表明，这两种蛋白参与了血液凝固、纤溶酶原激活、细胞代谢和细胞间信号传导，显示出它们在酶促和信号传导功能中的双重作用。
结论与讨论
本研究表明，血浆纤维蛋白原和触珠蛋白是评估长新冠患者疾病严重程度和死亡风险的有希望的生物标志物。这些发现凸显了它们在预后应用中的潜力，为长新冠的临床管理提供了新的视角。然而，目前关于新冠住院患者出院后死亡的文献仍然缺乏，未来需要进一步研究这两种蛋白在新冠中的机制作用以及更广泛的临床意义。该研究不仅为长新冠的预后评估提供了新的生物标志物，也为深入理解长新冠的发病机制和开发新的治疗策略奠定了基础，对当前疫情及未来传染病的管理具有重要的参考价值。
