单基因突变炎症性肠病异基因造血干细胞移植的疗效与安全性评估：一项单中心回顾性研究

本研究针对单基因突变炎症性肠病（IBD）患者，探索异基因造血干细胞移植（HSCT）的治疗潜力。费城儿童医院团队通过回顾性分析2012-2022年38例患者数据，发现HSCT后92%患者实现无药物缓解，60%造口患者成功重建肠道连续性，3年生存率达100%。该研究为免疫缺陷相关VEO-IBD（极早发型IBD）提供了根治性治疗方案。

　　

炎症性肠病（IBD）是一组以慢性肠道炎症为特征的疾病，其中极早发型IBD（VEO-IBD）常与单基因突变导致的免疫缺陷或肠道上皮细胞功能障碍相关。传统免疫抑制剂治疗对这些患者效果有限，临床亟需根治性治疗方案。异基因造血干细胞移植（HSCT）作为潜在治愈手段，其疗效和安全性尚未系统评估。

费城儿童医院研究人员在《Clinical Gastroenterology and Hepatology》发表了一项开创性研究。该团队回顾性分析了2012-2022年间38例单基因IBD患者数据，其中25例接受HSCT治疗。研究采用疾病活动指数评估主要终点（无药物缓解），次要终点包括死亡率、生长参数、住院天数和感染事件。

【背景与目的】
单基因IBD患者多存在IL-10信号通路等基因缺陷，76%术前需免疫抑制治疗，20%需肠道手术。研究假设HSCT可重建免疫系统，实现疾病根治。

【方法】
单中心研究纳入经基因确诊的儿童患者，移植后中位随访3年。关键技术包括：1）基因panel筛查确定突变类型；2）清髓性预处理方案；3）供体来源选择（匹配相关/非相关）；4）采用CD34⁺细胞富集技术。

【结果】
• 生存率：3年随访显示100%总体生存率
• 疾病缓解：92%（23/25）患者达到无药物缓解标准
• 肠道功能：60%造口患者成功恢复肠道连续性
• 并发症：住院天数减少83%，严重感染发生率下降76%
• 生长改善：BMI-Z值从-2.1提升至-0.8（p<0.01）

【结论】
该研究证实HSCT能有效纠正单基因IBD的免疫缺陷本质，特别是对于IL10RA/B、TTC7A等基因突变患者。移植后免疫重建不仅消除肠道炎症，更显著改善生长发育。这一发现推动了对VEO-IBD的精准分型治疗，将HSCT适应证从传统血液病拓展至遗传性肠病领域。

研究同时指出需平衡移植相关风险，建议建立多学科团队（MDT）评估体系。未来需扩大样本量验证不同基因型疗效差异，并探索减低强度预处理方案的安全性。这项研究为遗传性IBD的治疗范式转变提供了Level 4证据（牛津循证医学中心标准）。