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肝相关死亡（LRD）威胁公共健康且多见于年轻人，缺乏早期风险预测工具。本研究基于英国生物银行（UKB）等队列，分析 LRD 预测因子，验证血清 IGF-1 价值，构建 GGT-IGF-1 评分（AUROC=0.87），优于现有评分，为肝病风险评估提供新工具。
肝脏是人体代谢的核心器官，但其健康正面临严峻挑战。近年来，肝相关死亡（Liver-related mortality, LRD）人数不断攀升，且这一问题对年轻群体的影响尤为突出，成为日益严重的公共卫生难题。然而，目前医学界缺乏有效的早期工具来识别有肝相关死亡风险的个体，这使得许多患者无法及时接受干预，错失最佳治疗时机。为了填补这一空白，来自相关研究机构的研究人员开展了一项针对肝相关死亡预测因子的研究，该研究成果发表在《Clinical Gastroenterology and Hepatology》上，为肝病的早期风险评估和管理提供了重要的新思路。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：以英国生物银行（UKB）包含 325,981 名参与者、中位随访 13.5 年且有 846 例 LRD 的数据集作为训练队列，同时在多个不同肝病病因和纤维化阶段的独立队列中对 IGF-1 进行验证，还使用 Cox 比例风险模型开发 GGT-IGF-1 评分，并在另一个有 83,528 名受试者和 237 例 LRD 的独立 UKB 队列中进行验证。
结果
- 预测因子筛选：在 UKB 训练队列的 59 个变量中，γ- 谷氨酰转移酶（GGT）和胰岛素样生长因子 - 1（IGF-1）被确定为肝相关死亡的预测因子，其时间依赖性受试者工作特征曲线下面积（AUROC）>80%。全表型关联研究表明，与 GGT 相比，IGF-1 具有更高的肝脏特异性。
- 验证队列结果：在验证队列中，IGF-1 水平呈现出以下特点：酒精滥用者在酒精戒断后 IGF-1 水平升高；酒精相关性 / 脂肪性肝病患者、严重 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症患者以及纤维化阶段较高的个体 IGF-1 水平降低；在更晚期的肝硬化患者中 IGF-1 水平降低，且较低水平与更高的死亡率相关。
- 新评分效能：在 UKB 训练和验证队列中，新的 GGT-IGF-1 评分对肝相关死亡的 AUROC 为 0.87，显著优于已建立的风险评分（AUROC 为 0.77-0.81）。
结论
本研究强调了 IGF-1 作为肝相关死亡可靠预测因子的实用性，并确定了一种新的基于人群的筛查工具，其性能优于目前使用的评分。该研究成果为肝相关死亡的早期预测提供了新的关键生物标志物和更有效的筛查工具，有助于提高肝病患者的早期识别率，为及时干预和改善患者预后提供了重要的科学依据，在肝病的预防、诊断和管理领域具有重要的临床意义和应用前景。
