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本综述聚焦适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者，对比含达雷妥尤单抗的四联疗法（QT）与传统三联疗法（TT）。研究显示，QT 可提升总缓解率（ORR）、完全缓解（CR）率、微小残留病（MRD）阴性率，延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），但血液学及非血液学不良事件（AEs）风险增加，为临床治疗提供参考。
背景
多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞恶性增殖性疾病，占美国所有癌症的 1.8%、血液系统恶性肿瘤的 18.7%，常因单克隆免疫球蛋白过度产生引发肾功能衰竭、骨病、贫血、高钙血症等并发症。适合移植的新诊断 MM（NDMM）患者标准治疗为包含硼替佐米、来那度胺或沙利度胺及地塞米松的三联疗法（TT，如 VRd 和 VTd），后续行自体干细胞移植（ASCT）。达雷妥尤单抗是靶向 CD38 表位的人 IgG1-κ 单克隆抗体，可通过补体依赖细胞毒性（CDC）、抗体依赖细胞介导细胞毒性（ADCC）、抗体依赖细胞吞噬作用（ADCP）及 Fc 受体介导抗原交联诱导凋亡等多种机制诱导细胞死亡，即便存在骨髓基质细胞也能对 MM 细胞诱导 CDC 和 ADCC，显示其在骨髓微环境中的有效性。该抗体于 2015 年 11 月首次获批单药治疗复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM），2016 年 11 月因显示总生存获益，获批与蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和糖皮质激素联合治疗。含达雷妥尤单抗与 TT 的四联疗法（QT）已用于治疗不适合移植的 NDMM 患者，多项随机临床试验（RCTs）报道该方法可改善无进展生存期（PFS）和总缓解率（ORR）。2021 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）和欧洲血液学会（EHA）最新共识推荐 VRd，并认为 QT 在某些情况下有用；2024 年美国国家综合癌症网络（NCCN）指南将基于达雷妥尤单抗的 QT 指定为适合移植的 NDMM 患者的首选方案。但对比 QT 与 TT 的随机对照试验较少，且无荟萃分析，需进一步研究和系统分析评估该患者人群中 QT 的安全性和有效性。因此，本研究旨在通过系统评价和荟萃分析，分析在适当的方案后治疗时代，TT 基础上加用达雷妥尤单抗对比单纯 TT 治疗适合移植的 NDMM 患者的临床结局。
方法
本系统评价和荟萃分析按照《 Cochrane 干预系统评价手册》和《系统评价和荟萃分析首选报告项目（PRISMA）声明》指南的建议进行和报告。研究选择方面，从 PubMed（646 篇）、Scopus（2383 篇）、Cochrane（544 篇）和 Web of Science（954 篇）共检索到 4527 条记录，去除 1259 篇重复文献后，剩余 3218 篇进行标题和摘要筛选，其中 51 篇被选用于全文评估。排除原因包括：未比较 QT 与标准 TT 的研究（如单臂研究，15 篇）、人群重叠的研究（17 篇）、使用不适当对照的研究等。终点包括总缓解率（ORR）、完全缓解（CR）或更好、疾病进展或死亡、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、微小残留病（MRD）阴性率和不良事件（AEs）。使用随机效应模型计算合并相对风险（RR）和风险比（HR）及 95% 置信区间（CI），采用 I2 统计量评估异质性。
结果
共纳入 5 项研究，涉及 3407 例患者（1371 例接受 QT）。四联组的疾病进展或死亡显著降低，接受 QT 的患者显示出显著更高的 PFS 和 OS，以及更高的 ORR 和 MRD 阴性率，此外，QT 组有 CR 或更好的趋势增加。QT 组血液学和非血液学 AEs 的风险均较高。
讨论
在这项包括 3 项 RCT 和 2 项观察性研究的荟萃分析中，评估了将达雷妥尤单抗纳入标准治疗方案的有效性和安全性。研究结果表明，达雷妥尤单抗显著降低了疾病进展或死亡的风险，提高了总缓解率，并增加了微小残留病阴性率。此外，达雷妥尤单抗与 TT 联合的安全性与单独 TT 的安全性相当。
披露
P.S. 声明为 F. Hoffmann-La Roche Ltd、Alexion、AstraZeneca、Pfizer 和 Novartis 提供咨询；接受 Alnylam 和 Pfizer 的资助 / 研究资金；参与 Novartis、Pfizer 和 Alexion 的演讲者 bureau；为 Novartis、Roche、Alexion 和 AstraZeneca 进行科学演讲。A.D.A. 声明接受 Knight Pharmaceutical、Janssen 和 Novartis 的演讲费；接受 Janssen 的旅行资助。
财务
作者声明在撰写本手稿期间未收到任何资金或其他支持。
CRediT 作者贡献声明
Kleuber Arias Meireles Martins：撰写 - 评审与编辑、撰写 - 原始草案、可视化、监督、调查、概念化。Leonardo Januário Campos Cardoso：撰写 - 原始草案、软件、方法学、正式分析、数据管理。Filipe Melo Ribeiro：方法学、数据管理。André Luís Pereira：撰写 - 原始草案、数据管理。Pedro Henrique Gibram Gontijo：撰写 - 原始草案、验证、正式分析。Jo?o Pedro Oliveira：撰写 - 原始草案。
利益冲突声明
无。
致谢
本文在第 12 届血液肿瘤学会年会（2024 年 9 月 4-7 日，美国德克萨斯州休斯顿）上发表，并获得第 12 届血液肿瘤学会年会青年研究者奖学金（获得者：Kleuber Martins）支持。
