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为探究 2 型糖尿病（T2DM）患者二甲双胍（MET）治疗依从性与骨折风险的关联，研究人员利用台湾医保数据开展回顾性队列研究。发现 MET 依从性高者全部位骨折风险显著降低（aSHR=0.76），且与 DPP4i、SGLT2i 联用时无额外获益，为骨折预防提供新方向。
糖尿病作为全球范围内导致死亡和预期寿命缩短的主要疾病之一，其并发症一直是医学界关注的焦点。对于占糖尿病患者总数 90%-95% 的 2 型糖尿病（T2DM）患者而言，除了常见的心血管疾病、神经病变等并发症外，骨骼健康问题也逐渐受到重视。研究表明，T2DM 患者由于血糖控制不佳可能导致骨骼微结构改变、骨骼强度下降以及跌倒风险增加，进而更容易出现骨质疏松和骨折。而不同降糖药物对骨骼健康的影响差异显著，例如胰岛素可能通过外周高胰岛素血症刺激骨吸收增加骨折风险，钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i）可能因低血容量和体位性低血压等副作用升高骨折风险，二肽基肽酶 4 抑制剂（DPP4i）对骨折风险的影响则存在争议。
二甲双胍（MET）作为 T2DM 的一线口服降糖药物，具有心血管保护、体重管理等多重优势，且有证据显示其可能通过减轻细胞衰老、减少慢性炎症和促进成骨细胞分化等机制对骨骼健康产生积极影响。然而，此前关于 MET 降低骨折风险的观察性研究结果并不一致，且多数研究仅聚焦于 “从未使用” 和 “曾经使用” MET 的二元比较，存在选择偏倚和不朽时间偏倚等问题，同时缺乏对 MET 与二线疗法联用时依从性对骨折风险影响的深入探讨。
为填补这一研究空白，中国台湾地区的研究人员开展了相关研究，该研究成果发表在《Diabetes Research and Clinical Practice》。
研究人员利用台湾全民健康保险（NHI）数据库的索赔数据，开展了一项基于人群的回顾性队列研究。研究数据涵盖了 99% 的台湾人口，包含疾病诊断代码（依据国际疾病分类 ICD-9 和 ICD-10 修订版）、手术操作和处方药物记录等全面的医疗信息。研究对象为 2014 年至 2020 年间年龄≥50 岁、在继续使用 MET 的同时开始二线口服降糖治疗的 T2DM 患者，排除了有骨折既往史的患者。MET 依从性定义为药物持有率 > 40% 且 refill gap≤90 天。通过住院和门诊索赔中与骨折治疗及手术干预相关的特定诊断和程序代码来识别骨折事件。研究采用 1:1 倾向评分匹配（PSM）来平衡基线特征，并应用竞争风险回归来估计骨折风险，同时考虑死亡的竞争风险。
研究结果
- 研究队列与基线特征：研究初始纳入 695,921 例首次接受二线口服降糖药（MET 联合其他药物）治疗的糖尿病患者，经患者筛选和 1:1 PSM 后，MET 依从组和非依从组各纳入 38,011 名参与者。两组的平均随访时间分别为 1.88 年和 1.86 年。MET 依从组经 PSM 后包含 38,011 例患者（55.3% 为男性，66.4% 年龄在 50-64 岁）。
- 骨折风险关联：研究发现，MET 依从性与全部位骨折风险显著降低相关（调整后亚分布风险比 [aSHR]=0.76；95% 置信区间：0.69-0.83；P<0.001），且这种保护作用在不同骨折部位均一致。同时，研究未观察到与 DPP4i 或 SGLT2i 联用对骨折风险有额外益处。
研究结论与讨论
该研究是首项强调 MET 依从性联合二线治疗在降低 T2DM 患者骨折风险中重要性的研究。结果表明，长期坚持 MET 治疗可使骨折风险显著降低，依从患者的骨折发生率较非依从患者减少 24%，且这种保护作用适用于所有骨折类型和主要骨折部位（MOF）。这一发现为临床医生在 T2DM 患者治疗中优化治疗策略以改善骨骼健康结局提供了重要依据，提示在选择降糖药物时，除了关注血糖控制外，还应考虑药物对骨骼健康的影响，MET 的持续使用可能在骨折预防中发挥关键作用。研究结果有助于进一步明确 MET 在 T2DM 患者综合管理中的多重价值，为降低该人群骨折负担提供了新的治疗思路和方向。
