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为探究童年逆境（ACEs）和遗传因素对戒断症状的影响，研究人员分析 10,275 例样本，通过多变量回归模型等探讨 SUD 多基因评分（PGS）、ACEs 及其交互作用。发现 ACEs 与戒断严重程度正相关，EUR 人群中 PGS 与烟酒戒断相关，二者对烟草戒断存在负向交互作用。该研究为戒断管理提供新视角。
药物成瘾是全球面临的重大公共卫生挑战，而戒断症状的复杂性和个体差异一直困扰着医学界。现有研究表明，物质使用障碍（SUDs）的发生与遗传和环境因素均有关联，但童年逆境（如虐待、忽视等不良童年事件，ACEs）与遗传风险（如多基因评分，PGS）如何共同影响烟草、酒精和阿片类物质的戒断症状严重程度，仍缺乏清晰的答案。特别是不同血统人群中，这些因素的作用是否存在差异，尚未得到充分探讨。为填补这一研究空白，来自耶鲁大学、宾夕法尼亚大学等美国机构的研究团队开展了相关研究，其成果发表在《Drug and Alcohol Dependence》，为理解戒断症状的复杂机制提供了重要线索。
研究人员基于耶鲁 - 宾夕法尼亚样本（Yale-Penn sample），纳入 10,275 名个体（4,851 例非洲血统（AFR）和 5,424 例欧洲血统（EUR）），使用半结构化诊断工具评估烟草、酒精、阿片类戒断症状及 10 项 ACEs，并通过多变量回归模型分析 SUD 多基因评分（PGS）、ACEs 及其交互作用与戒断严重程度及具体症状的关联。
研究结果
3.1 戒断严重程度
- 烟草戒断：ACEs 在 AFR 和 EUR 人群中均与戒断严重程度正相关（β=0.216 vs 0.262，P 均 < 0.001）。EUR 人群中，烟草使用障碍 PGS（TUD PGS）与戒断严重程度正相关（β=0.062，P=0.002），且 PGS 与 ACEs 存在负向交互作用（β=-0.065，P<0.001），即高 PGS 者中 ACEs 的影响减弱。AFR 人群未观察到 PGS 或交互作用的显著关联。
- 酒精戒断：EUR 人群中，ACEs（β=0.240，P<0.001）和酒精使用障碍 PGS（AUD PGS）均与戒断严重程度正相关（β=0.040，P=0.014）；AFR 人群仅 ACEs 显著相关（β=0.211，P<0.001），未见交互作用。
- 阿片类戒断：仅 EUR 人群中 ACEs 与戒断严重程度正相关（β=0.098，P<0.001），PGS 及交互作用均无显著关联。
3.2 个体戒断症状
- 烟草戒断症状：EUR 人群中，ACEs 与烦躁、焦虑、注意力不集中等多种症状显著相关，PGS 与烦躁、躁动、渴望相关；抑郁情绪和食欲增加存在基因 - 环境交互作用（OR=0.92，P<0.05），高 PGS 者中 ACEs 的影响减弱。AFR 人群中 ACEs 与多种症状相关，但 PGS 及交互作用无显著关联。
- 酒精戒断症状：EUR 人群中 ACEs 与所有症状相关，PGS 与多数症状相关；AFR 人群仅 ACEs 显著，PGS 及交互作用不显著。
- 阿片类戒断症状：仅 EUR 人群中 ACEs 与恶心相关（OR=1.35，P=0.013）。
研究结论与讨论
童年逆境和遗传风险对戒断症状的影响存在物质类型和血统差异。ACEs 普遍与戒断严重程度正相关，而 PGS 的作用主要体现在 EUR 人群的烟草和酒精戒断中。值得注意的是，在 EUR 人群的烟草戒断中，PGS 与 ACEs 存在负向交互作用，提示高遗传风险者可能对环境因素的敏感性降低，这可能与遗传因素通过生理机制（如阿片受体、尼古丁受体变异）直接影响戒断反应有关，而 ACEs 可能通过应激相关通路（如下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴，HPA 轴）增强戒断症状。
该研究首次系统探讨了基因 - 环境交互作用对不同物质戒断症状的影响，证实 ACEs 是戒断严重程度的重要预测因子，提示临床中评估童年逆境经历对优化戒断管理的必要性。尽管存在 PGS 基于 SUD 而非戒断 GWAS、样本血统分布不均等局限性，但其发现为个性化戒断治疗提供了新方向，未来需在更大样本和更多血统人群中验证，并深入解析表观遗传等潜在机制。
研究中使用的关键技术方法包括：基于 Illumina 芯片的全基因组基因分型、SHAPEIT4 和 Minimac4 软件的基因分型和填充、PLINK 1.9 计算祖先主成分、Mplus v8.11 进行验证性因子分析（CFA）构建戒断严重程度和 ACEs 潜因子、多元线性回归和逻辑回归分析关联及交互作用，同时控制年龄、性别和遗传主成分。样本来源于耶鲁大学、宾夕法尼亚大学等五所学术机构招募的 SUD 患者及健康对照。
