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为探究阿维菌素（ABA）对鱼类肠道健康影响，研究人员以大口黑鲈为对象，研究其慢性暴露毒性。发现 ABA 致氧化应激、炎症、凋亡等损伤，姜黄素（CUR）可缓解。该研究为水产安全及农药监管提供科学依据。
阿维菌素（ABA）作为农业和水产养殖中广泛使用的杀虫剂，其在水生环境中的残留已成为潜在生态威胁。目前，关于 ABA 对食用鱼类肠道健康的毒性效应及长期暴露风险的研究尚不明确，尤其是其在肠道内的分子作用机制和生物累积特性缺乏系统数据。此外，如何有效缓解 ABA 对鱼类的毒性损伤、保障水产养殖安全和食品安全，仍是亟待解决的科学问题。在此背景下，四川农业大学的研究人员开展了相关研究，旨在揭示 ABA 对大口黑鲈（Micropterus salmoides）肠道的慢性毒性机制，并探索姜黄素（CUR）对 ABA 毒性的缓解作用。该研究成果发表在《Environmental Chemistry and Ecotoxicology》，为评估 ABA 的环境风险及开发生态友好型解毒策略提供了重要科学依据。
研究人员采用组织病理学分析、酶活性检测、基因和蛋白表达分析、分子对接及高效液相色谱（HPLC-UV）等技术，以大口黑鲈为模型生物，设置对照组、ABA 暴露组及不同浓度 CUR 干预组，进行了为期 6 周的慢性暴露实验。通过检测肠道组织损伤、氧化应激标志物（如 SOD、GSH-Px、CAT、MDA）、炎症因子（如 IL-8、IL-1β、TNF-α）、紧密连接蛋白（如 claudin-5、occludin、ZO-1）、凋亡和自噬相关基因（如 bax、bcl-2、atg 家族）的表达，结合 ABA 在肠道中的生物累积量测定，系统评估了 ABA 的毒性效应及 CUR 的干预效果。
3.1 ABA 诱导肠道组织病理改变
对照组肠道组织绒毛完整、上皮细胞排列整齐，而 ABA 暴露组（B 组）出现绒毛萎缩、上皮细胞脱落、杯状细胞渗出、固有层炎症细胞浸润等严重损伤。CUR 干预组（C、D、E 组）随 CUR 浓度升高，组织损伤程度减轻，显示 CUR 对 ABA 诱导的肠道结构破坏具有修复作用。
3.2 氧化应激与抗氧化失衡
ABA 暴露导致活性氧（ROS）水平升高，抗氧化酶（SOD、GSH-Px、CAT）活性显著降低，丙二醛（MDA）含量增加，同时 nrf2/keap1 和 pgc-1α 通路失调。CUR 干预显著提升抗氧化酶活性，下调 keap1 表达，上调 pgc-1α 转录，表明 CUR 通过调控氧化应激通路缓解 ABA 诱导的氧化损伤。
3.3 紧密连接破坏及其缓解
ABA 暴露显著下调紧密连接蛋白（claudin-5、claudin-7、occludin、ZO-1）的基因和蛋白表达，破坏肠道屏障功能。低浓度 CUR（50 mg/kg，C 组）可显著上调紧密连接蛋白转录，而高浓度 CUR（200 mg/kg，E 组）效果减弱，提示 CUR 对肠道屏障的保护作用存在浓度依赖性。
3.4 免疫功能障碍与炎症反应
ABA 暴露通过 NF-κB 通路诱导炎症因子（IL-8、IL-1β、TNF-α 等）过度表达，同时抑制免疫酶（ACP、AKP）活性。CUR 干预显著抑制 NF-κB 活化，下调促炎因子，上调抗炎因子 IL-10 和 TGF-β1，表明 CUR 可有效缓解 ABA 诱导的肠道炎症和免疫抑制。
3.5 细胞凋亡与自噬异常
ABA 暴露通过 TNF/TNFR1 通路诱导细胞凋亡，表现为 bax、caspase-3/8/9 等凋亡基因表达上调，bcl-2 表达下调。同时，ABA 激活自噬通路，atg 家族基因和 LC3II 表达增加，PI3K/AKT/mTOR 通路受抑制。CUR 干预可下调凋亡和自噬相关基因表达，恢复 PI3K/AKT/mTOR 信号传导，表明 CUR 对 ABA 诱导的细胞程序性死亡和自噬失衡具有双重调控作用。
3.6 分子对接与生物累积
分子对接显示，ABA 通过氢键和疏水作用与超氧化物歧化酶（SOD）同工酶及 AKT 蛋白紧密结合，干扰其功能。HPLC-UV 检测表明，ABA 在肠道组织中显著累积，而 CUR 干预（尤其是 200 mg/kg，E 组）可降低 ABA 生物累积量，提示 CUR 可能通过减少 ABA 肠道吸收或促进其代谢排泄发挥保护作用。
3.7 生物标志物关联分析
相关性分析表明，ABA 累积量与氧化应激标志物（MDA）呈正相关，与抗氧化酶（SOD、GSH-Px）呈负相关，炎症因子与氧化应激指标显著关联，揭示氧化应激 - 炎症 - 凋亡 - 自噬通路的串扰在 ABA 毒性机制中的核心作用。综合生物标志物响应（IBR）分析进一步验证了 CUR 的解毒效果。
研究表明，环境相关浓度的 ABA 对大口黑鲈肠道具有显著慢性毒性，其机制涉及氧化应激、炎症反应、紧密连接破坏、细胞凋亡和自噬失调，且 ABA 在肠道中具有生物累积风险，可能通过食物链威胁人类健康。姜黄素通过调控 Nrf2/Keap1、NF-κB、PI3K/AKT/mTOR 等信号通路，有效缓解 ABA 诱导的肠道损伤，降低 ABA 生物累积，展现出作为水产养殖中 ABA 毒性解毒剂的潜力。该研究首次系统揭示了 ABA 对食用鱼类肠道的多靶点毒性机制，强调了将食用鱼类纳入农药环境风险评估的必要性，为制定 ABA 安全使用标准和开发植物源解毒策略提供了重要理论依据。未来研究需进一步从单细胞水平和时间动态角度解析 ABA 毒性的分子轨迹，为完善水产养殖污染防控体系提供更深入的科学支撑。
