拉考沙胺单药治疗儿童局灶性癫痫共病抑郁的临床疗效及对外周血IL-6和5-HT表达的影响

本研究针对青少年局灶性癫痫共病抑郁的治疗难题，探讨了拉考沙胺单药治疗的临床效果及对炎症因子IL-6和神经递质5-HT的调控作用。结果显示，拉考沙胺组12个月癫痫控制率达89.13%，显著优于奥卡西平组（73.02%），同时降低HAMD评分和IL-6水平，提升5-HT表达，且不良反应率更低（15.09%）。该研究为双重病理机制治疗提供了新证据，具有重要临床转化价值。

　　

癫痫是儿童期常见的神经系统疾病，其中局灶性癫痫占比最高。这类患儿不仅面临反复发作的抽搐困扰，约30%还会共病抑郁症——这一比例远超普通人群。更棘手的是，癫痫与抑郁常形成恶性循环：异常放电加重情绪障碍，而抑郁又可能降低癫痫控制效果。传统抗癫痫药物如奥卡西平虽能控制发作，但对情绪症状改善有限，且不良反应较多。拉考沙胺作为第三代抗癫痫药，其独特机制（选择性增强钠通道慢失活）在成人癫痫治疗中表现优异，但针对儿童群体尤其是共病抑郁患者的研究仍属空白。徐州医科大学附属医院的研究团队为此开展了这项开创性临床研究。

研究团队采用随机对照试验设计，纳入116名12-18岁新诊断局灶性癫痫共病抑郁患者，分为拉考沙胺组（53例）和奥卡西平组（63例），治疗周期6-12个月。通过癫痫控制率、HAMD评分、外周血IL-6和5-HT水平监测及不良反应记录，系统评估两种方案的疗效差异。

临床数据采集
采用国际抗癫痫联盟诊断标准和HAMD-17项量表筛选受试者，所有入组患者基线特征匹配。通过ELISA法检测血清IL-6和5-HT浓度，治疗期间定期进行脑电图监测和药物浓度检测。

主要研究结果

1. 癫痫控制率：6个月时两组疗效相当（64.71% vs 61.90%），但12个月时拉考沙胺组显著优于奥卡西平组（89.13% vs 73.02%，P<0.05）。
2. 抑郁改善：拉考沙胺组HAMD评分在6/12个月分别降低37.2%和51.8%，显著高于对照组（P<0.05）。
3. 生物标志物变化：拉考沙胺组IL-6水平较基线下降42.5%（P<0.05），5-HT水平上升68.3%（P<0.05），呈现剂量依赖性。
4. 安全性：拉考沙胺组不良反应率（15.09%）显著低于奥卡西平组（31.75%，P<0.05），主要表现为轻度头晕和胃肠道反应。

机制探讨
研究揭示了拉考沙胺的双重作用机制：一方面通过调节电压门控钠通道（Nav1.3亚型）抑制异常放电；另一方面下调促炎因子IL-6（与抑郁相关的关键炎症标志物），同时提升5-HT（5-羟色胺）神经递质水平。这种"抗癫痫-抗抑郁"协同效应可能与其穿透血脑屏障的能力和神经元特异性作用有关。

临床意义
该研究首次证实拉考沙胺单药治疗儿童癫痫共病抑郁的优越性：

1. 突破传统方案"重发作控制、轻情绪改善"的局限
2. 为"神经炎症-单胺失衡"假说提供临床证据
3. 低不良反应率特别适合长期治疗的儿童患者
   研究结果发表于《Epilepsy Research》，为临床指南更新提供了高质量循证依据。未来需扩大样本量并延长随访期，进一步验证其对认知功能等长期预后的影响。