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为探究 AFB1 诱导卵巢损伤机制及 PTE 保护作用，研究人员构建小鼠模型，发现 AFB1 通过激活 PANoptosis（凋亡、焦亡、坏死性凋亡交叉）导致卵泡萎缩、激素水平异常，PTE 可抑制 MLKL、GSDME 等关键分子过度激活，恢复卵巢功能。研究为 AFB1 生殖毒性防治提供新方向。
在食品安全与女性健康领域，黄曲霉毒素 B?（AFB?）作为一类致癌物，其长期低剂量暴露对女性生殖系统的潜在威胁一直是研究热点。目前，AFB?诱导卵巢损伤的具体机制尚不明确，且缺乏有效的干预手段。已有研究表明，AFB?可导致小鼠卵泡萎缩、闭锁及卵巢空泡化，但单一细胞死亡机制（如凋亡、焦亡）难以全面解释其复杂毒性。与此同时，天然化合物紫檀芪（PTE）因稳定性高、药理活性强，在抗氧化、抗纤维化等领域展现潜力，但其对女性生殖系统的保护作用仍需深入探索。在此背景下，浙江农林大学的研究团队开展了相关研究，旨在揭示 AFB?诱导卵巢损伤的新型细胞死亡机制，并验证 PTE 的化学预防作用，研究成果发表在《Food Bioscience》。
研究人员选用 8 周龄雌性 ICR 小鼠，设置野生型（WT）组、AFB?组、AFB?+PTE 组及 PTE 组，进行为期 28 天的灌胃处理。主要采用的技术方法包括：通过 HE 染色和透射电镜（TEM）观察卵巢组织病理结构；检测血清抗苗勒管激素（AMH）、雌二醇（E?）水平评估卵巢功能；利用基因表达分析筛选差异基因；通过蛋白检测验证 PANoptosis 相关分子（MLKL、GSDME、IRF1、AIM2）的激活情况；测定细胞色素 P450（CYP）酶和谷胱甘肽 S - 转移酶（GST）活性以评估代谢酶功能。
PTE 缓解 AFB1 诱导的小鼠卵巢病理变化
HE 染色和 TEM 结果显示，WT 组和 PTE 组卵巢结构完整，卵泡成熟，细胞器清晰。AFB?组则出现大量闭锁卵泡、黄体化、卵泡萎缩，线粒体结构破坏及脂质滴堆积。而 AFB?+PTE 组卵泡形态显著改善，闭锁卵泡减少，表明 PTE 可逆转 AFB?引起的卵巢组织损伤。
AFB1 通过激活 PANoptosis 诱导卵巢损伤
基因表达分析表明，AFB1 暴露显著上调 PANoptosis 核心分子（IRF1、AIM2）及执行蛋白（MLKL、GSDME）的表达，同时激活凋亡、坏死性凋亡、焦亡相关信号通路。这证实 AFB1 并非通过单一细胞死亡途径，而是通过诱导 PANoptosis（一种整合多种程序性细胞死亡的新型机制）导致卵巢损伤。
PTE 对 AFB1 诱导的炎症、DNA 损伤及代谢酶的调控作用
AFB1 可引发卵巢炎症因子升高和 DNA 损伤，同时抑制 CYP 和 GST 酶活性。PTE 干预后，炎症标志物水平降低，DNA 损伤修复相关基因表达恢复，CYP 和 GST 酶活性回升至正常水平，表明 PTE 通过多途径减轻 AFB1 的毒性效应。
研究结论表明，AFB1 通过诱导 PANoptosis（一种由凋亡、焦亡、坏死性凋亡交叉调控的程序性细胞死亡）导致小鼠卵巢损伤，表现为卵泡发育异常、激素分泌紊乱及代谢酶功能障碍。紫檀芪（PTE）可通过抑制 PANoptosis 核心分子（IRF1、AIM2）和执行蛋白（MLKL、GSDME）的过度激活，减轻卵巢炎症和 DNA 损伤，恢复 CYP、GST 酶活性，从而显著改善 AFB1 诱导的生殖毒性。该研究首次将 PANoptosis 机制与 AFB1 生殖毒性关联，为解析环境污染物的卵巢损伤机制提供了新视角，同时证实 PTE 作为天然化学预防剂的潜力，为开发 AFB1 相关生殖毒性的防治策略奠定了实验基础。研究结果不仅拓展了对 AFB1 毒性机制的认知，也为天然化合物在女性生殖健康保护中的应用提供了重要参考。
