双歧杆菌素A通过调控MAPK/NF-κB通路及肠道菌群缓解单增李斯特菌诱导的肠道感染

针对食源性病原体引发的肠道感染难题，中国科研团队首次从长寿老人源双歧杆菌BB04中分离出新型细菌素bifidocin A，证实其通过抑制MAPK/NF-κB信号通路、上调紧密连接蛋白(如ZO-1)表达及调节菌群平衡，显著改善单增李斯特菌(L. monocytogenes)诱导的肠屏障损伤和炎症，为替代抗生素治疗提供新策略。

　　

【研究背景】
食源性病原体如单增李斯特菌(L. monocytogenes)通过污染食品引发严重肠道感染，破坏肠上皮屏障、诱发炎症及菌群失衡。尽管抗生素仍是主要治疗手段，但其广谱性易导致细胞损伤、菌群失调及耐药性产生。细菌素(bacteriocin)作为乳酸菌合成的抗菌肽，因其靶向性强、安全性高成为研究热点。然而，现有研究多聚焦抗生素或化学诱导的肠炎，对食源病原体感染的干预效果尚不明确。

【研究团队与设计】
由中国自然科学基金等资助的研究团队，基于前期从健康百岁老人粪便分离的动物双歧杆菌BB04（Bifidobacterium animalis subsp. animalis BB04）及其分泌的新型细菌素bifidocin A（分子量1198.68?Da），系统评估了其对L. monocytogenes诱导的肠道感染的改善作用及机制，成果发表于《Food Research International》。

【关键技术】
研究采用琼脂扩散法测定抗菌谱；通过Caco-2细胞模型评估肠屏障保护效应；利用qPCR和Western blot分析紧密连接蛋白(ZO-1/claudin-1/occludin)及MAPK/NF-κB通路关键分子表达；结合16S rRNA测序和代谢组学分析菌群与短链脂肪酸(SCFAs)变化。

【研究结果】

1. 抗菌活性验证
   bifidocin A对包括L. monocytogenes在内的革兰氏阳性/阴性菌均显示强抑制作用，其中对L. monocytogenes的敏感性最高（MIC 185.6?μg）。

2. 肠屏障修复机制
   高剂量bifidocin A(HB, 8 MIC)显著上调紧密连接蛋白(TJPs)表达，抑制MAPK/NF-κB通路激活，降低促炎因子(TNF-α/IL-1^β/IL-6)水平，缓解Caco-2细胞间连接开放。

3. 菌群调控效应
   bifidocin A增加肠道菌群α多样性，促进有益菌增殖，提升SCFAs含量，同时降低脂多糖(LPS)和氧化应激水平。

【结论与意义】
该研究首次阐明bifidocin A通过三重机制缓解食源性感染：①直接抑制病原体；②通过MAPK/NF-κB通路减轻炎症；③重塑菌群稳态。其靶向性强、无耐药性的特点，为替代抗生素治疗提供了突破性方案，尤其对婴幼儿、老年人等易感人群的肠道健康防护具有重要应用价值。