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【编辑推荐】为探究癌症治疗所致卵巢功能障碍，研究人员构建化疗诱导小鼠卵巢储备功能下降（DOR）模型，对比不同化疗方案及促排卵方案。发现 12 mg/kg 白消安（Bu）+120 mg/kg 环磷酰胺（Cy）可有效建立 DOR 模型，残留卵泡质量未受影响，为卵巢保护研究奠定基础。
癌症治疗在延长患者生存期的同时，常伴随严重的生殖系统副作用，其中卵巢储备功能下降（Diminished Ovarian Reserve, DOR）至卵巢早衰（Premature Ovarian Insufficiency, POI）是困扰年轻女性癌症患者的重要问题。目前，小鼠 POI 模型已较为成熟，但 DOR 模型却极为匮乏，难以满足化疗对卵巢功能损伤机制及保护策略的研究需求。为此，国外研究机构的研究人员开展了相关研究，旨在建立可靠的化疗诱导小鼠 DOR 模型，并探究化疗后残留生育力的变化，该研究成果发表在《F》。
研究人员选用 72 只 8 周龄雌性海军医学研究所小鼠，分三个阶段展开研究。第一阶段通过对比不同化疗方案，筛选出能显著降低卵巢储备但未完全耗竭的剂量；第二阶段在正常小鼠中优化促性腺激素刺激方案；第三阶段对 DOR 模型小鼠进行促排卵处理，分析胚胎数量及卵巢组织学特征。主要技术方法包括：通过卵泡计数和分类评估卵巢储备，利用免疫组化检测凋亡（cleaved caspase-3）、激活（phospho-Akt）和增殖（Ki67）相关蛋白表达，统计交配后第 2 天胚胎数量以评估生育力。
结果
化疗方案筛选与 DOR 模型建立
对照组小鼠卵巢卵泡密度为 1,884±343 个 /mm3，低剂量化疗组（1.2 mg/kg 白消安（Bu）+12 mg/kg 环磷酰胺（Cy））卵泡密度为 1,444±446 个 /mm3，与对照组无显著差异；高剂量组（12 mg/kg Bu+120 mg/kg Cy）卵泡密度降至 704±163 个 /mm3（P=0.0125），显著低于对照组，且未完全耗竭卵泡，最终选定该剂量建立 DOR 模型。
促排卵方案优化与胚胎数量分析
正常小鼠经 3.75 IU Menopur 刺激后，第 2 天胚胎数为 41.40±14.74 个，而 DOR 模型小鼠仅为 23.67±15.55 个，表明化疗后胚胎数量显著减少。
残留卵泡质量评估
尽管单次化疗后卵泡总数减少，但免疫组化结果显示，残留卵泡的凋亡、激活及增殖速率与未化疗组无显著差异，提示存活卵泡质量未受化疗影响。
结论与讨论
研究成功建立了化疗诱导的小鼠 DOR 模型，证实 12 mg/kg Bu+120 mg/kg Cy 可显著降低卵巢储备，同时保留部分生育力。组织学研究表明，存活卵泡的质量未受化疗损伤，这为后续探索化疗后残留生育力的调控机制及开发卵巢保护策略（如促性腺激素优化方案或抗氧化干预）提供了重要模型基础。该研究填补了 DOR 模型的空白，为深入理解化疗对卵巢功能的损伤机制及临床前药效评估开辟了新路径，尤其为年轻癌症患者生育力保存的研究提供了关键工具。
