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本研究针对 PCOS 是否影响胚胎发育速率这一问题,采用延时监控系统,对比 PCOS 患者与输卵管因素不孕女性的胚胎发育形态动力学指标。发现两组胚胎发育速率相近,仅 PCOS 组囊胚开始时间(tSB)略晚,为 IVF 临床提供参考。
在辅助生殖领域,多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者的胚胎发育潜力一直是临床关注的焦点。作为一种常见的内分泌代谢紊乱性疾病,PCOS 以排卵障碍、高雄激素血症和卵巢多囊样改变为特征,约影响全球 6%-20% 的育龄女性。尽管这类患者常因排卵问题需借助体外受精 - 胚胎移植(in vitro fertilization,IVF)技术实现妊娠,但此前关于 PCOS 是否对胚胎早期发育速率存在负面影响的结论尚不统一,部分研究认为其可能与胚胎质量下降相关,而另一些研究则未观察到显著差异。因此,明确 PCOS 与胚胎形态动力学发育的关系,对优化 IVF 治疗方案、改善患者预后具有重要临床意义。
为解答这一科学问题,某大学附属 IVF 中心的研究人员开展了一项回顾性病例对照研究。研究团队收集了 2017 至 2021 年间接受 IVF 治疗的 PCOS 患者及输卵管因素不孕(对照组)女性的胚胎发育数据,通过胚胎延时监控系统(time-lapse monitoring system)对胚胎发育的形态动力学里程碑进行了细致分析,相关成果发表在《F》。
研究主要采用了以下关键技术方法:一是利用胚胎延时培养系统对胚胎发育过程进行连续动态监测,记录从受精到囊胚阶段的关键时间节点;二是通过协方差分析(analysis of covariance)比较两组胚胎到达特定细胞数的时间差异;三是运用逻辑混合模型(logistic mixed models)筛选影响胚胎发育速率的预测因子。研究纳入的样本队列来自 115 名女性的 791 枚胚胎,其中 PCOS 组 52 人(364 枚胚胎),对照组 63 人(427 枚胚胎),PCOS 诊断基于 2003 年鹿特丹共识标准,需满足排卵异常、高雄激素表现和卵巢多囊样超声征象中的两项。
研究结果
基线特征与临床结局
PCOS 组患者平均年龄(30.07±6.03 岁)较对照组(34.08±4.84 岁)年轻 4 岁,取卵数(16.00 vs. 11.00)、成熟卵数(11.00 vs. 7.00)和受精数(8.00 vs. 5.00)均显著更高,但两组临床妊娠率(55.8% vs. 32.1%)、流产率(12.5% vs. 11.8%)和活产率(48.8% vs. 31.2%)无统计学差异。
形态动力学参数比较
在胚胎发育的关键时间节点上,两组到达 2 细胞、3 细胞、4 细胞、5 细胞、6 细胞、7 细胞和 8 细胞的时间均无显著差异。仅囊胚开始时间(time to start of blastulation,tSB)在 PCOS 组稍晚,且 PCOS 是 tSB 超过第 75 百分位数的独立相关因素。此外,患者年龄与到达 5 细胞、8 细胞的时间及 tSB 呈正相关,即年龄越大,这些发育节点的时间越晚。
模型分析与影响因素
逻辑混合模型分析显示,排除年龄因素后,PCOS 本身并未显著影响胚胎发育速率的其他关键参数。研究还发现,两组胚胎在早期分裂同步性、碎片率等形态学指标上亦无显著差异,提示 PCOS 可能主要通过影响囊胚启动时间而非整体分裂速率对胚胎发育产生轻微影响。
结论与讨论
本研究通过大样本胚胎延时监控数据分析证实,尽管 PCOS 患者的 IVF 周期特征(如取卵数、患者年龄)与对照组存在差异,但两组胚胎的形态动力学发育速率总体相似,仅 tSB 存在轻度延迟,且这一差异未导致临床妊娠结局的显著恶化。这一结果为临床医生评估 PCOS 患者的胚胎发育潜力提供了重要依据,表明 PCOS 本身并非胚胎发育不良的主要驱动因素,其 IVF 预后可能更多与患者年龄、卵子数量等其他因素相关。
研究同时强调了年龄对胚胎发育的显著影响,提示在 IVF 治疗中需更关注患者年龄相关的生育力下降问题。尽管本研究为回顾性设计,存在一定局限性(如未纳入其他潜在混杂因素),但其基于高分辨率延时监控技术的细致分析,为深入理解 PCOS 与胚胎发育的关系奠定了基础。未来需进一步开展前瞻性研究,探索 PCOS 患者胚胎 tSB 延迟的潜在分子机制,以期为个性化 IVF 方案制定提供更精准的理论支持。该研究不仅澄清了 PCOS 对胚胎发育影响的争议,也为优化多囊卵巢综合征患者的辅助生殖策略提供了关键的临床证据,有助于推动生殖医学领域对复杂内分泌疾病与胚胎发育关联的认知。