Relugolix通过TGF-β通路抑制子宫肌瘤细胞外基质生成的作用机制研究

本研究针对子宫肌瘤治疗中手术干预的局限性，探索了口服GnRH拮抗剂relugolix通过TGF-β信号通路调控ECM（细胞外基质）成分COL1A1、FN1和VCAN的分子机制。实验证实relugolix可显著降低TGF-β3和pSMAD2/3表达，为开发非手术治疗策略提供了新靶点。

　　

子宫肌瘤作为育龄女性最常见的良性肿瘤，其引发的异常子宫出血、不孕等问题严重影响生活质量。当前手术切除虽有效但存在创伤大、复发率高等缺陷，亟需开发靶向药物治疗方案。美国军事健康科学大学的研究团队在《F&S Science》发表的研究，揭示了口服GnRH（促性腺激素释放激素）拮抗剂relugolix通过调控TGF-β（转化生长因子-β）通路关键分子，抑制肌瘤ECM（细胞外基质）沉积的新机制。

研究采用人源肌瘤细胞模型，通过ELISA、Western blot等技术检测TGF-β3、pSMAD2/3及ECM成分的表达变化。结果显示：24小时100nM relugolix使TGF-β3降低至0.86±0.06倍（P=0.03），pSMAD2/3更骤降至0.41±0.10倍；48小时时1nM剂量即可显著抑制TGF-β3（0.86±0.05倍）。值得注意的是，联合TGF-β刺激后，relugolix在1-100nM范围内仍能显著提升COL1A1、FN1和VCAN的产量，证实其具有剂量依赖性调控作用。

【Transforming growth factor-β3】实验证实relugolix通过抑制TGF-β3分泌阻断促纤维化信号，24小时10nM组TGF-β3降低20%（P=0.04）。【Discussion】部分揭示该药物可能通过双重机制发挥作用：既减少TGF-β3配体水平，又阻断SMAD2/3磷酸化传导。最终结论指出relugolix通过TGF-β通路下调ECM核心组分，但可能存在其他协同通路，为开发靶向抗纤维化疗法奠定基础。

该研究的创新性在于首次阐明relugolix调控肌瘤体积的分子路径，突破传统GnRH类似物仅抑制雌激素的思路。Adina Schwartz等学者发现其对ECM的直接干预作用，为临床转化提供重要理论依据。未来需开展体内实验验证其组织特异性，并探索与其他通路（如Wnt/β-catenin）的交叉作用，以推动非手术治疗的精准化发展。