小白菊内酯通过抑制肠道NF-κB通路维持菌群稳态改善脑缺血再灌注损伤后认知功能障碍

为解决脑缺血再灌注损伤(CIRI)引发的认知障碍问题，研究人员通过动物模型和细胞实验，系统探究了小白菊内酯(PTL)通过调控肠脑轴NF-κB信号通路减轻神经炎症的作用机制。研究发现PTL能剂量依赖性地改善认知功能，保护肠屏障完整性并抑制全身炎症反应，为CIRI治疗提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了小白菊内酯(Parthenolide, PTL)在对抗脑缺血-再灌注损伤(Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury, CIRI)中的双重保护机制。通过建立大鼠大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)模型，科研团队发现PTL不仅能剂量依赖性地改善神经功能缺损评分、新物体识别能力和空间记忆能力，还能显著减少海马区神经元凋亡——这通过末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记(TUNEL)检测得到验证。

更有趣的是，在肠脑轴调控方面，PTL展现出"一箭双雕"的作用：一方面通过抑制核因子κB(NF-κB)信号通路，降低肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等促炎因子水平；另一方面上调闭合蛋白(Occludin)等紧密连接蛋白表达，修复脂多糖(LPS)损伤的肠上皮细胞屏障。体外实验采用大鼠肠上皮细胞系IEC-6进一步证实，过表达NF-κB会完全抵消PTL的保护效应。

该研究首次系统阐释了PTL通过"肠道NF-κB抑制-全身炎症缓解-神经功能保护"的级联反应改善CIRI后认知障碍的分子机制，为开发靶向肠脑轴的新型神经保护剂提供了理论依据。