人胎儿软骨祖细胞外泌体(hFCPC-Exo)通过miR-125b-5p抑制IL-1β诱导的骨关节炎表型：机制与治疗潜力

为解决骨关节炎(OA)炎症调控难题，研究人员开展人胎儿软骨祖细胞外泌体(hFCPC-Exo)与骨髓间充质干细胞外泌体(MSC-Exo)的对比研究。发现hFCPC-Exo通过递送miR-125b-5p显著抑制IL-1β诱导的炎症因子(IL-6/MCP-1)，上调SOCS1，并阻断IL-1β-TRAF6-NF-κB通路，同时促进软骨基质(ACAN/COL2A1)合成，为OA治疗提供新型细胞外囊泡疗法策略。

　　

这项研究揭示了人胎儿软骨祖细胞外泌体(hFCPC-Exo)在对抗骨关节炎(OA)中的独特机制。当研究人员用10 ng/mL的白细胞介素-1β(IL-1β)刺激滑膜细胞(SW982)和软骨细胞(hFCPCs)模拟OA环境时，hFCPC-Exo展现出与骨髓间充质干细胞外泌体(MSC-Exo)相当的抗炎能力——显著降低炎症因子IL-1β、IL-6和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达，同时轻微上调细胞因子信号抑制因子1(SOCS1)。

通过深度测序分析2588种人类微小RNA(miRNA)，研究团队发现miR-125b-5p在两类外泌体中均高度富集。有趣的是，当使用miR-125b-5p模拟物时，能完美复刻外泌体的抗炎效果；而用其反义抑制剂处理时，hFCPC-Exo的神奇功效就被"解除武装"。机制研究发现，这种小小的RNA分子竟能阻止核因子κB抑制蛋白α(IκBα)降解，从而锁住炎症总开关NF-κB的活化。

在软骨细胞模型中，hFCPC-Exo和miR-125b-5p双剑合璧，不仅压制了基质金属蛋白酶13(MMP13)和去整合素样金属蛋白酶5(ADAMTS-5)这些"软骨破坏者"，还成功唤醒软骨核心成分——聚集蛋白聚糖(ACAN)和II型胶原(COL2A1)的合成基因。这些发现为开发基于外泌体的精准疗法打开新思路，或许未来一剂"外泌体鸡尾酒"就能让受损关节重焕生机。