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为明确 CD47 过表达在急性髓系白血病（AML）中的预后价值，研究人员采用流式细胞术检测 AML 患者骨髓原始细胞 CD47 表达，分析其与临床特征及生存的关联。发现 CD47 表达与 WBC、骨髓 / 外周血原始细胞比例等正相关，高表达者生存较差，为 AML 预后评估及 CD47-SIRPα 靶向治疗提供依据。
在血液肿瘤的免疫逃逸机制研究中，急性髓系白血病（AML）因其异质性强、老年患者预后差（5 年总生存仅 30%，60 岁以上不足 10%）的特点，一直是临床与基础研究的难点。作为重要的 “别吃我” 信号，糖蛋白 CD47 通过与巨噬细胞表面受体 SIRPα 结合抑制吞噬作用，其在多种实体瘤和血液肿瘤中过表达以逃避免疫监视。尽管已有研究提示 AML 中 CD47 高表达与不良预后相关，但临床缺乏标准化检测方法，且不同研究结论差异显著。此外，靶向 CD47-SIRPα 通路的药物（如抗 CD47 抗体 Magrolimab）虽在早期临床试验中展现潜力，但 III 期研究因无效和死亡率增加而终止，凸显了精准筛选获益人群的迫切性。在此背景下，意大利锡耶纳大学（University of Siena）血液科的研究团队开展了相关研究，旨在明确 CD47 表达与 AML 患者临床结局的关联，其成果发表于《Annals of Hematology》。
研究人员纳入 2021 年 11 月至 2024 年 6 月间收治的 35 例新诊断 AML 患者（排除急性早幼粒细胞白血病），采集骨髓样本，运用流式细胞术检测 CD47 在白血病原始细胞中的表达，以中位荧光强度（MFI）量化，并结合临床特征、治疗反应及生存数据进行分析。研究采用 Spearman 秩相关分析评估 CD47 表达与实验室指标的相关性，通过 Kaplan-Meier 法和 Cox 回归模型分析其预后价值。
研究结果
1. 患者基线特征与治疗响应
35 例患者中位年龄 70 岁，62.8% 为原发性 AML，37.2% 为继发性（包括 MDS/MPN 转化及治疗相关）。根据 2022 ELN 风险分层，20% 为有利风险，40% 中等风险，40% 不良风险。60% 患者适合强化疗（如 “7+3”、FLAI 方案），40% 接受去甲基化药物联合治疗。诱导治疗后，48.6% 患者达完全缓解（CR），其中 47% 实现微小残留病（MRD）阴性；未缓解者占 51.4%。中位总生存（OS）为 23 个月，无进展生存（PFS）2 个月，适合强化疗患者的 OS 未达到，而不适合者 OS 仅 7 个月。
2. CD47 表达特征及其与临床指标的关联
所有患者白血病原始细胞均表达 CD47，MFI 中位值 16.8（范围 2-693.63），仅 14.3% 患者的 CD47 表达高于正常淋巴细胞。Spearman 分析显示，CD47 表达与白细胞计数（WBC，rs=0.403，P=0.016）、骨髓原始细胞比例（rs=0.494，P=0.003）、外周血原始细胞比例（rs=0.482，P=0.003）及乳酸脱氢酶（LDH）水平（rs=0.382，P=0.028）呈正相关，但与 ELN 风险分层及基因突变无显著关联。
3. CD47 的预后价值
Cox 回归分析显示，CD47 表达作为连续变量与 OS 缩短显著相关（HR=1.04，95% CI 1.01-1.08，P=0.047），但与 PFS 无关联（HR=1.00，P=0.969）。多变量模型中，CD47（HR=1.01，P=0.003）和 ECOG 体能状态仍为独立预后因素。ROC 曲线分析显示，CD47 对死亡、复发或治疗响应的预测效能有限（AUC 均 < 0.7），未能确定区分高低表达的临界值。
4. 与 PD-L1 表达的相关性
在 88.6%（31/35）患者中检测 PD-L1，71% 呈阳性（MFI 中位值 40.22），但 CD47 与 PD-L1 表达无显著相关性。
研究结论与讨论
本研究通过流式细胞术量化 CD47 表达，证实其在 AML 中普遍表达，且高表达与肿瘤负荷（如原始细胞比例、WBC 计数）及不良生存相关。尽管样本量较小且缺乏统一的 CD47 高表达阈值，但多变量分析确认了其独立预后价值。值得注意的是，正常淋巴细胞高表达 CD47 可能导致传统以淋巴细胞为对照的评估方法存在局限性，提示需探索更特异的参照标准。
研究同时揭示 CD47-SIRPα 通路与 PD1-PD-L1 通路无明显协同作用，暗示 AML 的免疫逃逸机制复杂，涉及巨噬细胞、T 细胞等多成分的肿瘤微环境互作。例如，白血病细胞可诱导肿瘤相关巨噬细胞（TAM）向免疫抑制性 M2 表型极化，而 CD47-SIRPα 阻断可能通过增强吞噬作用及抗原呈递，重塑先天与适应性免疫应答。尽管当前 CD47 靶向治疗面临挑战，但本研究为精准识别潜在获益人群提供了生物学依据，未来需更大样本研究进一步验证 CD47 的预后价值，并结合肿瘤微环境特征优化治疗策略。
总之，该研究为 AML 的预后分层增添了新维度，强调了 CD47 在免疫逃逸中的关键作用，同时呼吁整合多组学数据以深入解析其与微环境的互作机制，为开发个体化免疫治疗方案奠定基础。
