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为探讨肺转移灶大小与数量对生存的预测价值,研究人员对 77 例 LMS、SyS 或 UPS 患者行肺转移灶切除术(PM)的临床数据展开分析。发现最大病灶直径>2 cm 是 DFS 和 OS 的不良预后因素,≥12 个月的治疗间隔(TFI)与 OS 改善相关,大病灶患者或需联合系统治疗。
在恶性肿瘤的诊疗领域,软组织肉瘤(STS)始终是充满挑战的一类疾病。这类起源于间叶组织的恶性肿瘤种类繁多,约占成人所有癌症的 1%,且近半数患者会出现转移,肺部是最常见的转移部位之一。其中,平滑肌肉瘤(LMS)、滑膜肉瘤(SyS)和未分化多形性肉瘤(UPS)又是 STS 中最易发生肺转移的组织学亚型。尽管肺转移灶切除术(PM)是目前针对这类转移灶最常用的局部消融治疗手段,但对于术后生存的预测因素,尤其是转移灶大小与数量的相对重要性,临床界一直存在争议。此外,围手术期系统治疗的应用价值也尚未明确。在这样的背景下,来自德国多家大学医院的研究团队开展了一项多中心回顾性研究,相关成果发表在《Annals of Surgical Oncology》,为临床实践提供了重要参考。
该研究由德国慕尼黑大学医院等六所大学医院合作完成,研究人员从 2009 年 6 月至 2021 年 12 月期间,纳入了 77 例经病理证实为 LMS、SyS 或 UPS 且首次接受孤立性肺转移灶完整切除(R0 切除)的患者。通过分析这些患者的临床数据,旨在明确 PM 的手术可行性、预后结局、临床预后因素以及系统治疗的价值。
研究主要采用了以下关键技术方法:一是通过各机构前瞻性维护的数据库提取临床、病理及预后数据;二是运用 Cox 比例风险回归模型分析无病生存期(DFS,定义为从首次 PM 到任何器官部位复发或任何原因死亡的时间)和总生存期(OS,定义为从首次 PM 到任何原因死亡的时间);三是采用 Clavien-Dindo 分类评估术后 30 天内的并发症;四是利用 RECIST v1.1 标准评估系统治疗的疗效;五是进行交互作用分析以探讨系统治疗与其他临床因素对预后的影响。
研究结果
患者队列与治疗情况
研究共纳入 77 例患者,中位年龄 54 岁,61% 为女性。组织学亚型分布为 LMS(27 例,35%)、SyS(25 例,32%)和 UPS(25 例,32%)。肺转移灶切除的中位数量为 2 个(范围 1-16),最大转移灶中位直径 1.2 cm(范围 0.3-11.2 cm)。31% 的患者采用电视胸腔镜手术(VATS),69% 接受前外侧开胸手术。57% 的患者进行了淋巴结清扫或采样,但均未发现淋巴结转移。中位住院时间为 8 天。
术后并发症
84% 的患者未出现术后并发症。根据 Clavien-Dindo 分类,4% 的患者发生 I 级并发症(如顶气胸、血清肿),10% 为 II 级并发症(包括感染、出血、疼痛加重等),1% 出现 IIIa 级并发症(气胸),1% 为 IIIb 级并发症(脓胸)。所有并发症均发生在开胸手术患者中,VATS 患者未出现并发症。
DFS 和 OS 分析
中位随访 43.2 个月,首次 PM 后的中位 DFS 为 7.4 个月,中位 OS 为 58.7 个月,5 年 OS 率为 49.3%。同步转移患者的中位 DFS 为 6.4 个月,中位 OS 为 46.7 个月。
预后因素
单因素和多因素分析均显示,最大病灶直径>2 cm 是 DFS 的不良预后因素(单因素 HR=2.29,p=0.006;多因素 HR=2.60,p=0.005)。在 OS 分析中,单因素显示最大病灶直径>2 cm 是显著不良因素(HR=5.60,p<0.001),而治疗间隔(TFI)≥12 个月则与 OS 改善相关(HR=0.42,p=0.032)。此外,UPS 组织学类型和男性性别有降低 OS 的趋势,但未达统计学显著。
系统治疗的作用
30% 的患者在肿瘤诊断或复发时接受了 PM 联合系统治疗,最常见方案为蒽环类 + 异环磷酰胺(AI)± 区域热疗(RHT)。交互作用分析显示,最大病灶直径>2 cm 与系统治疗存在显著交互作用(p=0.040)。亚组分析表明,对于最大直径>2 cm 的患者,系统治疗有改善 DFS 的趋势(HR=0.29,p=0.063)。
研究结论与讨论
这项多中心研究表明,在 LMS、SyS 和 UPS 患者中,肺转移灶的大小可能是比数量更重要的预后因素。最大病灶直径>2 cm 是 DFS 和 OS 的独立不良预后因素,而转移灶数量并未显示对生存的显著影响。这一发现挑战了传统上对寡转移灶 “数量优先” 的评估观念,提示临床在制定治疗策略时应更重视转移灶大小。
对于最大直径>2 cm 的患者,研究显示联合系统治疗有改善 DFS 的趋势,尽管未达统计学显著,但为这类高风险患者的综合治疗提供了新方向。结合术后并发症数据(VATS 并发症发生率低),未来需进一步探讨手术方式与系统治疗的优化组合。
研究的局限性包括回顾性设计、样本量较小以及缺乏对照队列,且结果可能不适用于更广泛的 STS 人群。但通过聚焦常见组织学亚型和首次完整切除的患者,研究提供了相对同质化的队列分析,增强了结果的针对性。目前研究团队已启动前瞻性注册研究,以进一步验证这些发现并完善治疗策略。
总体而言,该研究为软组织肉瘤肺转移患者的预后评估和治疗决策提供了关键证据,强调了转移灶大小的重要性,并提示大病灶患者可能从系统治疗中获益。这些结果将有助于临床医生更精准地制定个体化治疗方案,优化资源分配,为改善患者预后奠定基础。