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本综述聚焦多形性胶质母细胞瘤（GBM），探讨胶质母细胞瘤干细胞（GSCs）的独特生物学特性（分子标记、信号通路、与肿瘤微环境互作），分析其通过增强 DNA 修复、代谢可塑性等机制逃避常规治疗的路径，展望靶向治疗（含免疫治疗及联合策略）等前沿进展。
多形性胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme，GBM）是恶性程度极高且极具治疗挑战性的脑肿瘤，其显著特征为肿瘤异质性以及胶质母细胞瘤干细胞（glioblastoma stem cells，GSCs）的存在。GSCs 是肿瘤内具有自我更新和分化能力的细胞亚群，在肿瘤的起始、进展和复发过程中扮演关键角色。
GSCs 的生物学特性
GSCs 具有独特的分子标记，这些标记是识别和研究 GSCs 的重要依据。其所处的信号通路调控网络复杂，通过多种途径维持自身特性并影响肿瘤微环境。GSCs 与肿瘤微环境之间存在动态互作，微环境中的细胞成分、细胞外基质及各种信号分子等，为 GSCs 提供了适宜的生存和发展条件，同时 GSCs 也通过分泌因子等方式重塑微环境，进一步促进肿瘤的恶性进展。
GSCs 逃避常规治疗的机制
常规治疗手段在应对 GSCs 时面临诸多挑战。GSCs 具备增强的 DNA 修复能力，能够对治疗引起的 DNA 损伤进行高效修复，从而降低治疗的敏感性。其代谢可塑性也使其能够根据微环境的变化灵活调整代谢模式，在营养匮乏或治疗压力下维持生存，这一特性显著 complicate 了治疗效果，导致肿瘤难以被彻底清除。
靶向 GSCs 的研究进展
近年来，在识别新型生物标志物和治疗靶点方面取得了重要进展。这些新发现的标志物有望为 GSCs 的精准检测提供依据，而针对特定靶点的治疗策略则为提高治疗 efficacy 带来了希望。靶向治疗策略中，免疫治疗通过激活机体免疫系统来攻击 GSCs，展现出独特的优势。联合策略则通过结合多种治疗手段，从不同机制层面作用于 GSCs，以克服单一治疗的局限性。
深入理解 GSCs 的生物学特性对于开发个性化治疗方法至关重要。通过针对 GSCs 的关键特性和作用机制设计治疗方案，有望为 GBM 患者提供更有效的治疗选择，改善患者预后。未来的研究需进一步揭示 GSCs 的复杂调控网络，为临床转化提供更坚实的理论基础。
