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为探究肠道微生物组在结直肠癌（CRC）多阶段进展中的作用，研究人员对比健康个体、癌前息肉（腺瘤）及癌性肿瘤（癌）患者的肠道细菌组成。利用 Illumina MiSeq 平台分析发现，肿瘤相关微生物群多样性增加，特定菌属如 Akkermansia、Porphyromonas 等富集，健康组 Microvirga 丰度更高，为 CRC 诊疗提供新方向。
结直肠癌（colorectal cancer, CRC）作为全球主要癌症死亡原因之一，其发病机制与肠道微生态的关系一直是研究热点。尽管早期诊断和治疗手段不断进步，但 CRC 的高发病率和死亡率仍困扰着欧美等地区，例如匈牙利和挪威的男女发病率均居前列。近年来，越来越多研究表明，肠道微生物群的失衡可能在 CRC 从正常黏膜到腺瘤、再到癌的多阶段进展中扮演关键角色，但不同阶段微生物组成的具体差异及潜在机制尚不完全明确。为填补这一空白，斯洛伐克科学院生物医学研究中心（Department of Genetics, Cancer Research Institute, Biomedical Research Center of Slovak Academy of Sciences）等机构的研究人员开展了一项对比研究，旨在揭示肠道微生物群在 CRC 发生发展中的动态变化，该研究成果发表在《Bratislava Medical Journal》。
研究人员从斯洛伐克布拉迪斯拉发国家癌症研究所招募了 27 名受试者，包括 10 名健康对照、11 名腺瘤患者和 6 名 CRC 患者，收集结肠黏膜活检样本。主要采用以下技术方法：①通过 Illumina MiSeq 平台对样本的 16S rRNA 基因 V3-V4 区域进行高通量测序；②利用 Micca 流程进行序列数据处理，包括引物修剪、质量过滤和操作分类单元（operational taxonomic unit, OTU）聚类；③借助 Microbiome Analyst 平台进行多样性分析（α 多样性和 β 多样性）、差异丰度分析（EdgeR 算法）和线性判别分析（LEfSe）等统计分析。
3.1 高通量测序结果
对 42 份样本的 16S rRNA 基因测序共获得 1,261,639 条高质量序列，平均每个样本 30,771 条 reads。α 多样性分析显示，CRC 组的 Chao1 指数（216.65）显著高于腺瘤组（180.07）和健康组（176.41），表明肿瘤组织微生物多样性更高。β 多样性分析通过主坐标分析（principal coordinate analysis, PCoA）和非度量多维尺度分析（nonmetric multidimensional scaling, NMDS）发现，三组的肠道微生物组成存在显著差异，其中 CRC 组与健康组差异最为显著。
3.2 组织微生物群结构组成
在门水平上，三组样本中最丰富的 phyla 为厚壁菌门（Firmicutes，38.4%）、拟杆菌门（Bacteroidetes，33.3%）和变形菌门（Proteobacteria，22.7%）。疣微菌门（Verrucomicrobia）在 CRC 组中的相对丰度显著高于健康组（p<0.05），而协同菌门（Synergistetes）在 CRC 组中也有显著差异。属水平分析显示，CRC 组中 Akkermansia、Porphyromonas、Prevotella 等菌属丰度显著增加，而健康组的 Microvirga 属丰度更高。此外，腺瘤组与健康组相比，Anaerostipes 和 Prevotella 属丰度显著升高。通过 LEfSe 分析进一步筛选出各组差异显著的生物标志物，如 CRC 组的 Akkermansia 和 Porphyromonas，健康组的 Microvirga。
研究结果表明，肠道微生物群组成在 CRC 不同阶段存在显著差异：CRC 患者的微生物多样性更高，且疣微菌门中的 Akkermansia 属、拟杆菌门中的 Porphyromonas 和 Prevotella 属等与肿瘤进展密切相关；而健康个体中 Microvirga 属等益生菌的丰度更高，可能具有抗肿瘤作用。此外，腺瘤阶段已出现部分菌属的异常富集，提示微生物群改变可能在 CRC 癌前病变阶段就已发生。
讨论部分指出，本研究观察到的 CRC 组织微生物多样性增加与部分既往研究结果不同，可能与肿瘤微环境的营养丰富性或菌群失调的过渡状态有关。Akkermansia 属通过降解黏膜促进肠道炎症，Porphyromonas 属则与慢性炎症和肿瘤微环境形成相关，而 Microvirga 属可能通过 DNA 修复途径发挥保护作用。尽管相邻组织与肿瘤组织的微生物组成差异不显著，但 CRC 组织中埃希氏菌 / 志贺氏菌（Escherichia/Shigella）的富集与邻近组织中拟杆菌（Bacteroides）的优势形成对比，提示不同部位微生物的功能差异。
该研究首次系统对比了健康对照、腺瘤和 CRC 患者的肠道黏膜相关微生物群，为 CRC 的早期预警和微生物干预提供了新靶点，例如通过调节 Akkermansia 或 Microvirga 属丰度可能阻断或延缓 CRC 进展。然而，研究样本量较小，且仅分析了黏膜组织而非粪便样本，未来需更大队列和多组学研究进一步验证。总体而言，这项工作深化了对肠道微生物群与 CRC 动态互作的理解，为开发基于微生物的诊断标志物和治疗策略奠定了基础。
